Espironolactona versus Prednisolona na DMD
20 de outubro de 2023 atualizado por: Kevin Flanigan
Um estudo aberto randomizado de espironolactona versus prednisolona em meninos com DMD virgens de corticosteróides
Este é um ensaio clínico piloto randomizado, aberto, de suspensão de espironolactona versus prednisolona oral para uso na distrofia muscular de Duchenne.
Os objetivos são determinar a segurança de 6 meses de tratamento com espironolactona na população de DMD virgem de esteróides, bem como determinar se a espironolactona ou uma dose clínica padrão de corticosteróides resulta em melhora equivalente no tempo para completar o teste cronometrado de 100 metros (100M).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até recentemente, o único tratamento mostrado para melhorar a força e preservar a deambulação em pacientes com DMD era o uso de glicocorticóides, que são acompanhados por efeitos colaterais significativos, incluindo obesidade, características cushingóides, osteoporose e distúrbios comportamentais. A espironolactona é um antagonista da aldosterona usado principalmente como diurético poupador de potássio, amplamente utilizado na população pediátrica, com efeitos colaterais limitados, incluindo ginecomastia e hipercalemia. Estudos recentes do Dr. Rafael-Fortney avaliaram o efeito do tratamento com espironolactona em vários modelos de camundongos com DMD. Seus resultados mostram que o tratamento desses camundongos demonstra maior estabilização da membrana muscular, ao mesmo tempo em que reduz os efeitos colaterais negativos normalmente associados aos glicocorticóides padrão de tratamento. Este estudo piloto é projetado para determinar se esta medicação comumente usada, a espironolactona, pode ter efeitos benéficos semelhantes com um perfil de efeitos colaterais mais baixo e ser aplicável a uma população mais ampla de pacientes com DMD.
A hipótese para este ensaio piloto controlado é que a espironolactona e a prednisolona são de igual eficácia na melhoria da função muscular esquelética durante um período de 6 meses, e que a espironolactona será bem tolerada nesta população de pacientes.
Um resultado é que ambas as drogas demonstram eficácia igual na função motora. Isso serviria como dados piloto para um estudo de longo prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
2
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
4 anos a 7 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com distrofia muscular de Duchenne (DMD) ≥4 a ≤7 anos de idade
- Características clínicas da DMD que incluem fraqueza predominante proximal e/ou distúrbio da marcha
- Presença de uma mutação truncada do gene DMD no paciente ou em um parente do sexo masculino afetado OU uma biópsia muscular que demonstre <5% de distrofina no paciente ou em um parente do sexo masculino afetado
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo normal por ecocardiograma de triagem
- Capacidade de cooperar para testes
- Sem tratamento prévio com glicocorticoides ou vamorolona
- Sem terapias experimentais concomitantes
Critério de exclusão:
- Indivíduo passível de ou atualmente sendo tratado com eteplirsen, casimersen ou viltolarsen
- Hipercalemia na triagem
- História ou insuficiência renal contínua (creatinina elevada, oligúria, anúria)
- Hipersensibilidade à espironolactona (erupção cutânea, desconforto respiratório, arritmia, dormência ou formigamento das extremidades)
- Tratamento atual com um ACEi
- Doença ulcerosa péptica grave ou perfurações gastrointestinais recentes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Espironolactona
Previstos doze indivíduos receberão uma dose clínica padrão de espironolactona de 1 mg/kg/dia.
A espironolactona será fornecida em forma de suspensão.
|
A espironolactona será prescrita por 6 meses, após os quais a família e o médico de cuidados primários determinarão a permanência na espironolactona ou a transferência para a prednisolona.
|
|
Comparador Ativo: Prednisolona
Previsto que doze indivíduos receberão uma dose clínica padrão de prednisolona de 0,75 mg/kg/dia ou dosagem de fim de semana de acordo com o padrão do local de atendimento.
A prednisolona será fornecida como suspensão.
|
A prednisolona será prescrita por 6 meses como padrão clínico de atendimento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Mudança no tempo para completar um teste cronometrado de 100 metros.
Prazo: 6 meses
|
A determinação se a espironolactona tem eficácia semelhante aos glicocorticóides na melhoria da força muscular em pacientes com DMD virgens de esteróides.
Isto será determinado medindo o tempo para completar um teste cronometrado de 100 metros (100M).
|
6 meses
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|
A segurança será monitorada por meio de revisão regular dos eletrólitos.
Prazo: 6 meses
|
Eletrólitos (sódio, potássio, cloreto e dióxido de carbono, mmol/L) serão medidos mensalmente após o início da espironolactona ou prednisolona.
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia: Pontuação de Dinamometria
Prazo: 6 meses
|
As medidas de resultados secundários serão a pontuação da dinamometria, que é um somatório dos valores máximos do teste de contração isométrica voluntária para flexão do joelho, extensão do joelho, flexão do cotovelo e extensão do cotovelo
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kevin Flanigan, MD, Nationwide Children's Hospital
- Investigador principal: Megan Waldrop, MD, Nationwide Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Manzur AY, Kuntzer T, Pike M, Swan A. Glucocorticoid corticosteroids for Duchenne muscular dystrophy. Cochrane Database Syst Rev. 2008 Jan 23;(1):CD003725. doi: 10.1002/14651858.CD003725.pub3.
- Buck ML. Clinical experience with spironolactone in pediatrics. Ann Pharmacother. 2005 May;39(5):823-8. doi: 10.1345/aph.1E618. Epub 2005 Apr 5.
- Rafael-Fortney JA, Chimanji NS, Schill KE, Martin CD, Murray JD, Ganguly R, Stangland JE, Tran T, Xu Y, Canan BD, Mays TA, Delfin DA, Janssen PM, Raman SV. Early treatment with lisinopril and spironolactone preserves cardiac and skeletal muscle in Duchenne muscular dystrophy mice. Circulation. 2011 Aug 2;124(5):582-8. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.031716. Epub 2011 Jul 18.
- Janssen PM, Murray JD, Schill KE, Rastogi N, Schultz EJ, Tran T, Raman SV, Rafael-Fortney JA. Prednisolone attenuates improvement of cardiac and skeletal contractile function and histopathology by lisinopril and spironolactone in the mdx mouse model of Duchenne muscular dystrophy. PLoS One. 2014 Feb 13;9(2):e88360. doi: 10.1371/journal.pone.0088360. eCollection 2014.
- Lowe J, Floyd KT, Rastogi N, Schultz EJ, Chadwick JA, Swager SA, Zins JG, Kadakia FK, Smart S, Gomez-Sanchez EP, Gomez-Sanchez CE, Raman SV, Janssen PM, Rafael-Fortney JA. Similar efficacy from specific and non-specific mineralocorticoid receptor antagonist treatment of muscular dystrophy mice. J Neuromuscul Dis. 2016;3(3):395-404. doi: 10.3233/JND-160173.
- Chadwick JA, Hauck JS, Lowe J, Shaw JJ, Guttridge DC, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Mineralocorticoid receptors are present in skeletal muscle and represent a potential therapeutic target. FASEB J. 2015 Nov;29(11):4544-54. doi: 10.1096/fj.15-276782. Epub 2015 Jul 15.
- Chadwick JA, Swager SA, Lowe J, Welc SS, Tidball JG, Gomez-Sanchez CE, Gomez-Sanchez EP, Rafael-Fortney JA. Myeloid cells are capable of synthesizing aldosterone to exacerbate damage in muscular dystrophy. Hum Mol Genet. 2016 Dec 1;25(23):5167-5177. doi: 10.1093/hmg/ddw331.
- Alfano LN, Miller NF, Berry KM, Yin H, Rolf KE, Flanigan KM, Mendell JR, Lowes LP. The 100-meter timed test: Normative data in healthy males and comparative pilot outcome data for use in Duchenne muscular dystrophy clinical trials. Neuromuscul Disord. 2017 May;27(5):452-457. doi: 10.1016/j.nmd.2017.02.007. Epub 2017 Feb 17.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de dezembro de 2018
Conclusão Primária (Real)
27 de setembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
30 de novembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de dezembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de dezembro de 2018
Primeira postagem (Real)
17 de dezembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças musculoesqueléticas
- Doenças Musculares
- Doenças Neuromusculares
- Distúrbios Musculares Atróficos
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Prednisolona
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- IRB17-00240
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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