Uno studio per valutare i cambiamenti nei fumatori che utilizzano un prodotto orale alla nicotina derivato dal tabacco

• VERVE® Discs Blue Mint, dischi orali VBM-FG2

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale del 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanolo urinario totale [NNAL] (%) in ciascuna visita dello studio.

Valore di riferimento ricavato dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato e quindi dividendo questo valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura del sistema di analisi statistica (SAS®).

Sono presentate le statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale del 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanolo [NNAL] totale urinario (ng/g creatinina) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale per gli equivalenti urinari di nicotina, inclusa la nicotina e i suoi 5 metaboliti (cotinina, trans-3'-idrossicotinina, trans-3'-idrossicotinina-0-glucuronide, nicotina-N-glucuronide e cotinina-N-glucuronide) (mg/g di creatinina) in ciascuna visita di studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale per gli equivalenti urinari di nicotina, inclusa la nicotina e i suoi 5 metaboliti (cotinina, trans-3'-idrossicotinina, trans-3'-idrossicotinina-0-glucuronide, nicotina-N-glucuronide e cotinina-N-glucuronide ) (%) in ciascuna visita di studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato e quindi dividendo questo valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura SAS®.

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale dell'acido S-fenil mercapturico [S-PMA] urinario (ng/g creatinina) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale dell'acido S-fenil mercapturico [S-PMA] urinario (%) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato e quindi dividendo questo valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura SAS®.

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale della carbossiemoglobina nel sangue (%) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale della carbossiemoglobina nel sangue (%) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato e quindi dividendo questo valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura SAS®.

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale del monossido di carbonio esalato (ppm) in ciascuna visita dello studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale per il monossido di carbonio esalato (%) in ciascuna visita di studio.

Linea di base ricavata dal valore della Visita 3 (giorno 8±1). Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato e quindi dividendo questo valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura SAS®.

Vengono presentate le statistiche riepilogative della variazione rispetto al basale nel numero o nei giorni di prodotti utilizzati in ciascuna visita di studio.

I valori per la visita sono la media dei valori giornalieri della settimana precedente Visita 4 = Giorno 15±1 Visita 5 = Giorno 22±1 Visita 6 = Giorno 29±1 Visita 7/Fine dello studio = Giorno 36±1

Vengono presentate statistiche riassuntive della variazione percentuale rispetto al basale del numero di prodotti utilizzati al giorno in ciascuna visita di studio.

Il CPD è stato monitorato utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS). Durante il periodo di riferimento (giorni da 1 a 8), i soggetti hanno segnalato il CPD quotidianamente tramite un IVRS ogni giorno tra le 16:00 e le 19:00. I soggetti del test e del controllo hanno continuato a monitorare il consumo quotidiano di tabacco tramite un IVRS e sono tornati al sito di studio una volta alla settimana durante il periodo di utilizzo del prodotto di 4 settimane nei giorni 15, 22, 29 e 36.

La variazione percentuale media rispetto al basale è la media della variazione percentuale di tutti i singoli soggetti rispetto ai valori basali. Ogni variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale del singolo soggetto dal valore al momento desiderato, quindi dividendo il valore calcolato per il valore basale del singolo soggetto e moltiplicando per 100. Le variazioni percentuali di questi singoli soggetti rispetto ai valori basali sono state utilizzate per calcolare la variazione percentuale media rispetto al basale utilizzando una procedura SAS.

Vengono presentate le statistiche riassuntive della variazione rispetto al basale per il punteggio totale del test di Fagerstrom per la dipendenza da sigarette alla fine dello studio/interruzione anticipata. Il test Fagerstrom per la dipendenza dalla nicotina consiste in domande Sì/No e a scelta multipla in cui a ciascuna risposta viene assegnato un valore da 0 a 1 (per domande sì/no) o da 0 a 3 (per domande a scelta multipla). I valori vengono sommati per produrre un punteggio totale con un punteggio minimo di 0 punti e un punteggio massimo di 10 punti. Quanto più alto è il punteggio Fagerström totale, tanto più intensa è la dipendenza fisica del paziente dalla nicotina.

Baseline = valore della visita 3 (giorno 8) Popolazione: per protocollo

Viene presentato il conteggio dei soggetti di test e di controllo che hanno riportato un aumento, una diminuzione o nessun cambiamento nei tentativi di smettere dal basale alla fine dello studio. I risultati relativi al numero di tentativi autodichiarati di smettere di fumare negli ultimi 30 giorni sono stati raccolti dalle risposte dei soggetti alla domanda "Quante volte negli ultimi 30 giorni hai smesso di fumare sigarette per 24 ore o più perché stavi cercando di smettere?" ?".

Linea di base = Visita 2 valori. Popolazione: per protocollo.

Viene presentato il conteggio dei soggetti di test e di controllo che hanno segnalato un cambiamento (da No a Sì) o nessun cambiamento nelle intenzioni di smettere dal basale alla fine dello studio. I risultati sono stati raccolti dalle risposte Sì/No dei soggetti alla domanda "Hai intenzione di smettere di fumare nei prossimi 30 giorni?".

Baseline = Visita 2 risposte. Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nell'esposizione NNAL totale media delle urine tra due metodi per determinare l'uso quotidiano del prodotto (sigarette al giorno [CPD]) durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nell'esposizione media degli equivalenti urinari di nicotina tra due metodi per determinare l'uso quotidiano del prodotto (sigarette al giorno [CPD]) durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Gli equivalenti della nicotina includono la nicotina e i suoi 5 metaboliti (cotinina, trans-3'-idrossicotinina, trans-3'-idrossicotinina-0-glucuronide, nicotina-N-glucuronide e cotinina-N-glucuronide). Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nell'esposizione media all'acido S-fenilmercapturico [S-PMA] urinario tra due metodi per determinare l'uso quotidiano del prodotto (sigarette al giorno [CPD]) durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nell'esposizione media alla carbossiemoglobina [COHb] nel sangue tra due metodi per determinare l'uso quotidiano del prodotto (sigarette al giorno [CPD]) durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nel monossido di carbonio [CO] espirato medio tra due metodi per determinare l'uso quotidiano del prodotto (sigarette al giorno, CPD) durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Popolazione: per protocollo.

Questo obiettivo secondario era confrontare le differenze nel biomarcatore dell'esposizione tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento.

Differenza nell'uso del prodotto (sigarette al giorno [CPD]), incluso il prodotto di prova, tra due metodi per determinare la CPD durante il periodo di riferimento:

Metodo 1: richiamo del CPD medio giornaliero della settimana precedente utilizzando il questionario sull'uso di sigarette negli ultimi 7 giorni (giorno 1).

Metodo 2: monitoraggio giornaliero del CPD utilizzando un sistema di risposta vocale interattivo (IVRS; media di 7 giorni dei valori registrati nei giorni da 2 a 8).

Popolazione: per protocollo.

Variazione percentuale dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio del NNAL urinario totale (%) per i gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%, Vengono presentati "Riduzione dal 50 al <100%, "Riduzione al 100%" e "Mancante").

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio degli equivalenti urinari di nicotina (mg/g di creatinina) per gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%). ', 'Riduzione da 50 a <100%', 'Riduzione 100%' e 'Mancante').

Gli equivalenti della nicotina includono la nicotina e i suoi 5 metaboliti (cotinina, trans-3'-idrossicotinina, trans-3'-idrossicotinina-0-glucuronide, nicotina-N-glucuronide e cotinina-N-glucuronide).

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione percentuale dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio degli equivalenti urinari di nicotina (%) per i gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%, Vengono presentati "Riduzione dal 50 al <100%, "Riduzione al 100%" e "Mancante").

Gli equivalenti della nicotina includono la nicotina e i suoi 5 metaboliti (cotinina, trans-3'-idrossicotinina, trans-3'-idrossicotinina-0-glucuronide, nicotina-N-glucuronide e cotinina-N-glucuronide).

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio dell'acido S-fenil mercapturico urinario [S-PMA] (ng/g di creatinina) per gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", " Vengono presentati Nessuna modifica', Riduzione >50%, 'Riduzione da 50 a <100%, 'Riduzione 100%' e 'Mancante').

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione percentuale dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio dell'acido S-fenil mercapturico urinario [S-PMA] (%) per i gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento") ', Riduzione >50%', 'Riduzione da 50 a <100%', 'Riduzione 100%' e 'Mancante').

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione percentuale dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio della carbossiemoglobina nel sangue (%) per i gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%, " Vengono presentati "Riduzione da 50 a <100%", "Riduzione al 100%" e "Mancante".

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione dal basale alla fine dello studio delle statistiche riassuntive del monossido di carbonio esalato (ppm) per gruppi di test e controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%, " Vengono presentati "Riduzione da 50 a <100%", "Riduzione al 100%" e "Mancante".

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Variazione percentuale dal basale alle statistiche riassuntive di fine studio del monossido di carbonio esalato per i gruppi di test e di controllo suddivisi in sottocategorie in base alle categorie di consumo di sigarette ottenute dalla fine dello studio ("Aumento", "Nessun cambiamento", Riduzione >50%, da "50 a Vengono presentati <100% Riduzione', '100% Riduzione' e 'Mancante').

Baseline = valori della visita 3 (giorno 8).

Vengono presentate le analisi statistiche sul numero di soggetti nei sottogruppi in base alla variazione NNAL totale urinaria dal basale all'ultima visita.

Linea di base = Visita 3 valori.