Uno studio su bevacizumab, carboplatino e paclitaxel o pemetrexed con o senza atezolizumab in pazienti naïve alla chemioterapia con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio IV (IMpower151)

Criterio di inclusione:

• NSCLC non squamoso di stadio IV confermato istologicamente o citologicamente
• Nessun trattamento precedente per il NSCLC non squamoso in stadio IV, con le seguenti eccezioni: (1) I pazienti con una mutazione sensibilizzante nel gene EGFR devono aver avuto una progressione della malattia (durante o dopo il trattamento) o essere intolleranti al trattamento con uno o più TKI dell'EGFR , come erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib e osimertinib, o un altro TKI dell'EGFR appropriato per il trattamento del NSCLC con mutazione dell'EGFR. Sono ammissibili i pazienti che hanno progredito o erano intolleranti all'osimertinib di prima linea o ad altri TKI dell'EGFR di terza generazione. Sono ammissibili i pazienti che sono progrediti o erano intolleranti ai TKI EGFR di prima o seconda generazione, come erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib e che non hanno evidenza della mutazione EGFR T790M nel tessuto tumorale dopo la terapia con TKI. I pazienti che hanno progredito o erano intolleranti ai TKI dell'EGFR di prima o seconda generazione e che hanno evidenza della mutazione T790M nel loro tessuto tumorale devono anche essere progrediti o essere intolleranti a osimertinib per essere idonei. (2) I pazienti con un riarrangiamento del gene ALK devono aver avuto progressione della malattia o essere intolleranti al trattamento con uno o più inibitori di ALK, come crizotinib, alectinib, ceritinib, brigatinib, ensartinib e lorlatinib che sono appropriati per il trattamento del NSCLC che ha un Riarrangiamento del gene ALK.
• Disponibilità di un campione tumorale rappresentativo adatto per la determinazione dello stato PD-L1, nonché la presenza di mutazioni EGFR e riarrangiamenti del gene ALK, tramite test centrale.
• Intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi dalla randomizzazione dall'ultimo trattamento chemioterapico, radioterapico o chemioradioterapico per i pazienti che hanno ricevuto in precedenza chemioterapia neoadiuvante e/o adiuvante, radioterapia o chemioradioterapia con intento curativo per malattia non metastatica
• Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >=3 mesi
• Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali
• Test HIV negativo allo screening
• Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening
• Test dell'anticorpo centrale dell'epatite B totale (HBcAb) negativo allo screening o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening
• Test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test anticorpale HCV positivo seguito da un test dell'RNA dell'HCV negativo allo screening
• Per le donne in età fertile: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi e accordo ad astenersi dal donare ovuli
• Per gli uomini: accordo a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o usare il preservativo e accordo a non donare sperma

Criteri di esclusione:

• Metastasi del SNC sintomatiche, non trattate o in progressione attiva
• Storia della malattia leptomeningea
• Dolore incontrollato correlato al tumore
• Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente)
• Ipercalcemia incontrollata o sintomatica
• Attivo o storia di malattia autoimmune o immunodeficienza
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace
• Tubercolosi attiva
• Malattia cardiovascolare significativa
• Intervento chirurgico maggiore, diverso da quello diagnostico, entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio, o anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il corso dello studio
• Storia di tumori maligni diversi dal NSCLC nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione dei tumori maligni con un rischio trascurabile di metastasi o morte
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, può influenzare l'interpretazione dei risultati o può esporre il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio o previsione della necessità di tale vaccino durante il trattamento con atezolizumab o entro 5 mesi dopo la dose finale di atezolizumab
• Attuale trattamento con terapia antivirale per HBV
• Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale approvata o terapia sperimentale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del trattamento con TKI che deve essere interrotto per almeno 8 giorni o per circa 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima la prima dose del trattamento in studio
• Precedente trattamento con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, inclusi anticorpi terapeutici anti-CTLA-4, anti-PD-1 e anti-PD-L1
• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dall'ultima dose di atezolizumab o 6 mesi dopo l'ultima dose di bevacizumab, carboplatino, pemetrexed e paclitaxel