Een onderzoek naar bevacizumab, carboplatine en paclitaxel of pemetrexed met of zonder atezolizumab bij chemotherapie-naïeve patiënten met stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (IMpower151)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC
• Geen eerdere behandeling voor stadium IV niet-plaveiselcel NSCLC, met de volgende uitzonderingen: (1) Patiënten met een sensibiliserende mutatie in het EGFR-gen moeten ziekteprogressie hebben ervaren (tijdens of na de behandeling) of waren intolerant voor behandeling met een of meer EGFR TKI's , zoals erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib en osimertinib, of een andere EGFR TKI die geschikt is voor de behandeling van EGFR-mutant NSCLC. Patiënten die progressie hebben gemaakt op of intolerant waren voor eerstelijns osimertinib of andere derde generatie EGFR TKI's komen in aanmerking. Patiënten die zijn gevorderd op of intolerant waren voor EGFR-TKI's van de eerste of tweede generatie, zoals erlotinib, gefitinib, afatinib, dacomitinib, en die geen bewijs hebben van de EGFR T790M-mutatie in het tumorweefsel na TKI-therapie, komen in aanmerking. Patiënten met progressie op of intolerantie voor EGFR-TKI's van de eerste of tweede generatie en die bewijs hebben van de T790M-mutatie in hun tumorweefsel, moeten ook progressie hebben op osimertinib of intolerant waren voor osimertinib om in aanmerking te komen. (2) Patiënten met een herschikking van het ALK-gen moeten ziekteprogressie hebben ervaren of intolerant zijn geweest voor behandeling met een of meer ALK-remmers, zoals crizotinib, alectinib, ceritinib, brigatinib, ensartinib en lorlatinib die geschikt zijn voor de behandeling van NSCLC met een ALK-genherschikking.
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen dat geschikt is voor de bepaling van de PD-L1-status, evenals de aanwezigheid van EGFR-mutaties en ALK-genherschikkingen, via centraal testen.
• Behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden vanaf randomisatie sinds de laatste behandeling met chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie voor patiënten die eerder neoadjuvante en/of adjuvante chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie hebben gekregen met curatieve intentie voor niet-gemetastaseerde ziekte
• Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting >=3 maanden
• Adequate hematologische en eindorgaanfunctie
• Negatieve hiv-test bij screening
• Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening
• Negatieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening, of positieve totale HBcAb-test gevolgd door een negatieve hepatitis B-virus (HBV) DNA-test bij screening
• Negatieve hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtest bij screening, of positieve HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of anticonceptiemethoden te gebruiken, en afspraak om af te zien van het doneren van eicellen
• Voor mannen: akkoord om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of een condoom te gebruiken, en akkoord om af te zien van het doneren van sperma

Uitsluitingscriteria:

• Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende CZS-metastasen
• Geschiedenis van leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn
• Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker)
• Ongecontroleerde of symptomatische hypercalciëmie
• Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of immuundeficiëntie
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van computertomografie (CT)-scan van de borstkas
• Actieve tuberculose
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten
• Grote chirurgische ingreep, anders dan voor diagnose, binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie
• Geschiedenis van maligniteit anders dan NSCLC binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, met uitzondering van maligniteiten met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, kunnen de interpretatie van de resultaten beïnvloeden of kunnen de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties geven
• Behandeling met een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de noodzaak van een dergelijk vaccin tijdens de behandeling met atezolizumab of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab
• Huidige behandeling met antivirale therapie voor HBV
• Behandeling met elke goedgekeurde antikankertherapie of onderzoekstherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve voor behandeling met TKI die moet worden gestaakt gedurende ten minste 8 dagen of gedurende ongeveer 5 x de halfwaardetijd, afhankelijk van wat de langste is, voordat de eerste dosis studiebehandeling
• Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, waaronder anti-CTLA-4-, anti-PD-1- en anti-PD-L1-therapeutische antilichamen
• Zwangerschap of borstvoeding, of de intentie om zwanger te worden tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis atezolizumab of 6 maanden na de laatste dosis bevacizumab, carboplatine, pemetrexed en paclitaxel