Eine Studie zu Bevacizumab, Carboplatin und Paclitaxel oder Pemetrexed mit oder ohne Atezolizumab bei Chemotherapie-naiven Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IV ohne Plattenepithelkarzinom (IMpower151)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes nicht-plattenepitheliales NSCLC im Stadium IV
• Keine vorherige Behandlung des nicht-plattenepithelialen NSCLC im Stadium IV, mit den folgenden Ausnahmen: (1) Patienten mit einer sensibilisierenden Mutation im EGFR-Gen müssen eine Krankheitsprogression (während oder nach der Behandlung) erfahren haben oder die Behandlung mit einem oder mehreren EGFR-TKIs nicht vertragen haben B. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Dacomitinib und Osimertinib, oder andere EGFR-TKI, die für die Behandlung von NSCLC mit EGFR-Mutation geeignet sind. Patienten, die unter der Erstlinientherapie mit Osimertinib oder anderen EGFR-TKIs der dritten Generation eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit zeigten, sind geeignet. Patienten, die unter EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation, wie z. B. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Dacomitinib, eine Krankheitsprogression oder Unverträglichkeit hatten und bei denen nach einer TKI-Therapie keine Hinweise auf die EGFR-T790M-Mutation im Tumorgewebe vorliegen, sind geeignet. Patienten, die unter EGFR-TKIs der ersten oder zweiten Generation progredient oder intolerant waren und die Hinweise auf die T790M-Mutation in ihrem Tumorgewebe aufweisen, müssen ebenfalls progredient oder intolerant gegenüber Osimertinib sein, um in Frage zu kommen. (2) Patienten mit einer ALK-Genumlagerung müssen eine Krankheitsprogression erfahren haben oder eine Behandlung mit einem oder mehreren ALK-Inhibitoren, wie Crizotinib, Alectinib, Ceritinib, Brigatinib, Ensartinib und Lorlatinib, die für die Behandlung von NSCLC mit einem geeignet sind, nicht vertragen ALK-Genumlagerung.
• Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorprobe, die für die Bestimmung des PD-L1-Status sowie des Vorhandenseins von EGFR-Mutationen und ALK-Genumlagerungen durch zentrale Tests geeignet ist.
• Behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten ab Randomisierung seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie für Patienten, die zuvor eine neoadjuvante und/oder adjuvante Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie mit kurativer Absicht für eine nicht metastasierte Erkrankung erhalten haben
• Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1
• Lebenserwartung >=3 Monate
• Angemessene hämatologische und Endorganfunktion
• Negativer HIV-Test beim Screening
• Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening
• Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening
• Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder Anwendung von Verhütungsmethoden und Zustimmung zum Verzicht auf Eizellspende
• Bei Männern: Zustimmung zur Abstinenz (Verzicht auf heterosexuellen Verkehr) oder zur Verwendung eines Kondoms und Zustimmung zum Verzicht auf Samenspende

Ausschlusskriterien:

• Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende ZNS-Metastasen
• Geschichte der leptomeningealen Krankheit
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
• Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger)
• Unkontrollierte oder symptomatische Hyperkalzämie
• Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche
• Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis oder idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis bei Screening-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• Aktive Tuberkulose
• Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Größerer chirurgischer Eingriff, außer zur Diagnose, innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
• Anamnese einer anderen Malignität als NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Malignomen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren, können die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen
• Behandlung mit einem abgeschwächten Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder voraussichtliche Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Behandlung mit Atezolizumab oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab
• Aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie für HBV
• Behandlung mit einer zugelassenen Krebstherapie oder Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, mit Ausnahme der Behandlung mit TKI, die für mindestens 8 Tage oder für etwa die 5-fache Halbwertszeit, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, unterbrochen werden sollte die erste Dosis des Studienmedikaments
• Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, einschließlich therapeutischer Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörper
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von Atezolizumab oder 6 Monate nach der letzten Dosis von Bevacizumab, Carboplatin, Pemetrexed und Paclitaxel schwanger zu werden