Biodisponibilità e bioequivalenza tra due fonti di principio attivo farmaceutico (API) di Opicapone (OPC)

Criterio di inclusione:

1. Un modulo di consenso informato firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio;
2. Maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi);
3. Non fumatore o ex fumatore da almeno 3 mesi prima dello screening;
4. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 kg/m2, inclusi;
5. Nessuna storia clinicamente significativa (CS) di allergia/sensibilità a BIA 9 1067/OPC o ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti negli IMP;
6. Test negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti HCV Ab) e per gli anticorpi anti virus dell'immunodeficienza umana (anti HIV 1 e HIV 2) allo screening;
7. Screening negativo per alcol, cotinina e droghe d'abuso allo screening e al ricovero per ciascun periodo di trattamento;
8. Sano come determinato dallo sperimentatore sulla base di anamnesi, esame fisico, segni vitali (pressione arteriosa sistolica ≥ 90 mmHg e ≤ 140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 50 mmHg e ≤ 90 mmHg) ed ECG digitale a 12 derivazioni (intervallo PR ≥ 120 msec e ≤ 220 msec, ampiezza QRS ≥ 70 msec e ≤ 120 msec, intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Bazett [QTcB] 350 450 msec);

9. Risultati dei test di laboratorio clinici clinicamente accettabili allo screening e all'ammissione a ciascun periodo di trattamento;

   Se maschio:

10. Soggetti di sesso maschile e partner di sesso femminile disposti a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, vale a dire, metodo contraccettivo stabilito e preservativo, se applicabile (a meno che non siano anatomicamente sterili o laddove l'astensione dai rapporti sessuali fosse in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) dal primo dose fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP;

11. Astenersi dal donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP;

    Se femmina:

12. Erano non potenzialmente fertili a causa di un intervento chirurgico o almeno 1 anno dopo la menopausa (cioè 12 mesi dopo l'ultimo periodo mestruale), o menopausa confermata dal test dell'ormone follicolo-stimolante (FSH);
13. Erano in età fertile, utilizzavano un efficace metodo contraccettivo non ormonale (dispositivo intrauterino; preservativo o cappuccio occlusivo [diaframma o cappucci cervicali o volta] con schiuma o gel o pellicola spermicida o crema o supposta; vera astinenza; o partner maschile vasectomizzato, a condizione che era l'unico partner di quel soggetto) per tutta la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMP;
14. Test di gravidanza su siero negativo allo screening e test di gravidanza su urina negativo all'ingresso di ciascun periodo di trattamento).

Criteri di esclusione:

Qualsiasi storia personale o familiare di disturbi emostatici; 2. Consumo di più di 21 unità (14 unità per i soggetti di sesso femminile) di alcol a settimana (1 unità corrisponde a 1 bicchiere di vino al 12% [10 cL], 1 bicchiere di whisky al 40% [2,5 cL], 1 bicchiere di 12 % champagne [10 cL], 1 bicchiere di aperitivo 18% [7 cL] o 1 bicchiere di birra 5% [25 cL]); 3. Uso di prodotti sostitutivi della nicotina come cerotti, gomme da masticare e/o sigarette elettroniche nei 3 mesi precedenti la visita di screening; 4. Infezione significativa o processo infiammatorio noto allo screening o all'ammissione a ciascun periodo di trattamento; 5. Sintomi gastrointestinali acuti (ad es. nausea, vomito, diarrea, bruciore di stomaco) al momento dello screening o dell'ammissione a ciascun periodo di trattamento; 6. Ipotensione ortostatica sintomatica (calo di > 20 mmHg della pressione arteriosa sistolica e/o > 10 mmHg della pressione arteriosa diastolica) durante il passaggio dalla posizione supina a quella eretta, insieme ad altri sintomi, ad es. capogiri; 7. Utilizzo precedente di BIA 9 1067; 8. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o partecipazione a qualsiasi studio clinico entro 90 giorni o entro 5 t1/2, qualunque sia il periodo più lungo; 9. Partecipazione a più di 3 studi clinici nei 12 mesi precedenti lo screening; 10. Donazione (450 ml o più) o ricezione di qualsiasi sangue o emoderivato nei 3 mesi precedenti lo screening; 11. Vegani, vegetariani o altre restrizioni dietetiche (ad es. restrizioni per motivi medici, religiosi o culturali); 12. Incapace di comunicare in modo affidabile con l'investigatore; 13. Improbabile che collabori con i requisiti dello studio; 14. Uso di medicinali entro 28 giorni (o 5 t1/2 [a seconda di quale sia il periodo più lungo]) dall'inizio dell'assunzione del trattamento, vale a dire l'uso di qualsiasi farmaco proibito o l'uso di qualsiasi medicinale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe aver influito sulla sicurezza del soggetto o valutazioni di studio; 15. Anamnesi clinicamente rilevante o presenza di malattie o disturbi respiratori, gastrointestinali, epatici, renali, ematologici, linfatici, neurologici, cardiovascolari, psichiatrici, muscoloscheletrici, genitourinari, immunologici, dermatologici, endocrini, del tessuto connettivo; 16. Anamnesi chirurgica clinicamente rilevante che potrebbe aver interferito con la farmacocinetica dei farmaci in studio; 17. Nessun farmaco è stato consentito durante lo studio, ad eccezione dei farmaci per il trattamento degli eventi avversi.

18. Una funzione epatica anormale basata su una valutazione complessiva da parte dello sperimentatore in merito all'anamnesi, all'esame obiettivo e ai test di laboratorio della funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT] > 1 x il limite superiore della norma [ULN], aspartato aminotransferasi [AST] > 1 x l'ULN e la bilirubina totale > 1,5 x l'ULN [confermato da successivi test ripetuti]), come giudicato dal capo investigatore. Se una valutazione di laboratorio era al di fuori dell'intervallo di riferimento presso il laboratorio locale alla visita di screening o al basale, la valutazione avrebbe potuto essere ripetuta una volta, non appena possibile, e in ogni caso prima dell'arruolamento per escludere errori di laboratorio; 19. Qualsiasi risultato clinicamente rilevante nei test di laboratorio, inclusa qualsiasi anomalia nei test di coagulazione; 20. Storia di alcolismo o abuso di droghe; 21. Donne incinte o che allattano allo screening; 22. Soggetti con malattie neurologiche o psichiatriche clinicamente rilevanti (inclusi eventi psicotici come allucinazioni); 23. Soggetti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.