Biodisponibilité et bioéquivalence entre deux sources d'ingrédients pharmaceutiques actifs (API) d'opicapone (OPC)

Critère d'intégration:

1. Un formulaire de consentement éclairé signé et daté avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude a été effectuée ;
2. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans (inclus);
3. Non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 3 mois avant le dépistage ;
4. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 inclus ;
5. Aucun antécédent cliniquement significatif (CS) d'allergie/sensibilité au BIA 9 1067/OPC ou à l'un des excipients contenus dans le ou les IMP ;
6. Tests négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) et les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (anti VIH 1 et VIH 2) lors du dépistage ;
7. Dépistage négatif pour l'alcool, la cotinine et les drogues d'abus lors du dépistage et à l'admission pour chaque période de traitement ;
8. Sain tel que déterminé par l'enquêteur sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des signes vitaux (pression artérielle systolique ≥ 90 mmHg et ≤ 140 mmHg, pression artérielle diastolique ≥ 50 mmHg et ≤ 90 mmHg) et ECG numérique à 12 dérivations (intervalle PR ≥ 120 msec et ≤ 220 msec, largeur QRS ≥ 70 msec et ≤ 120 msec, intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Bazett [QTcB] 350 450 msec);

9. Résultats des tests de laboratoire clinique cliniquement acceptables lors du dépistage et de l'admission à chaque période de traitement ;

   Si masculin :

10. Sujets masculins et partenaire féminin disposés à utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, c'est-à-dire une méthode de contraception établie et un préservatif, le cas échéant (à moins qu'ils ne soient anatomiquement stériles ou que l'abstention de rapports sexuels soit conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet) dès la première dose jusqu'à 3 mois après la dernière dose d'IMP ;

11. S'abstenir de donner du sperme tout au long de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMP ;

    Si femme :

12. Étaient en âge de procréer en raison d'une intervention chirurgicale ou d'au moins 1 an après la ménopause (c'est-à-dire 12 mois après la dernière période menstruelle), ou ménopause confirmée par un test d'hormone folliculo-stimulante (FSH);
13. Étaient en âge de procréer, utilisant une méthode de contraception non hormonale efficace (dispositif intra-utérin ; préservatif ou cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale ou voûte] avec mousse ou gel ou film ou crème ou suppositoire spermicide ; abstinence véritable ; ou partenaire masculin vasectomisé, à condition qu'il était le seul partenaire de ce sujet) pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMP ;
14. Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et test de grossesse urinaire négatif à l'admission de chaque période de traitement).

Critère d'exclusion:

Tout antécédent personnel ou familial de trouble hémostatique ; 2. Consommation de plus de 21 unités (14 unités pour les sujets féminins) d'alcool par semaine (1 unité correspond à 1 verre de vin 12% [10 cL], 1 verre de whisky 40% [2,5 cL], 1 verre de 12 % champagne [10 cL], 1 verre de boisson apéritive 18% [7 cL] ou 1 verre de bière 5% [25 cL]) ; 3. Utilisation de produits de remplacement de la nicotine tels que timbres, gommes et/ou cigarettes électroniques dans les 3 mois précédant la visite de dépistage ; 4. Infection importante ou processus inflammatoire connu lors du dépistage ou de l'admission à chaque période de traitement ; 5. Symptômes gastro-intestinaux aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac) au moment du dépistage ou de l'admission à chaque période de traitement ; 6. Hypotension orthostatique symptomatique (baisse > 20 mmHg de la tension artérielle systolique et/ou > 10 mmHg de la tension artérielle diastolique) lors du passage de la position couchée à la position debout, accompagnée d'autres symptômes, par exemple des étourdissements ; 7. Utilisation antérieure du BIA 9 1067 ; 8. Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à une étude clinique dans les 90 jours ou dans les 5 t1/2, selon la période la plus longue ; 9. Participation à plus de 3 essais cliniques dans les 12 mois précédant le dépistage ; dix. Don (450 ml ou plus) ou réception de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant le dépistage ; 11. Végétaliens, végétariens ou autres restrictions alimentaires (par exemple, restrictions pour des raisons médicales, religieuses ou culturelles) ; 12. Incapable de communiquer de manière fiable avec l'enquêteur ; 13. Peu susceptible de coopérer avec les exigences de l'étude ; 14. Utilisation de médicaments dans les 28 jours (ou 5 t1/2 [selon la période la plus longue]) suivant le début de la prise de traitement, c'est-à-dire l'utilisation de tout médicament interdit ou l'utilisation de tout médicament qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir affecté la sécurité du sujet ou évaluations d'études; 15. Antécédents ou présence cliniquement pertinents de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, endocriniens, du tissu conjonctif ; 16. Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents qui auraient pu interférer avec la pharmacocinétique des médicaments à l'étude ; 17. Aucun médicament n'était autorisé tout au long de l'étude, à l'exception des médicaments pour traiter les EI.

18. Une fonction hépatique anormale basée sur une évaluation globale par l'investigateur concernant les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT]> 1 x la limite supérieure de la normale [LSN], aspartate aminotransférase [AST]> 1 x la LSN et la bilirubine totale > 1,5 x la LSN [confirmé par des tests répétés ultérieurs]), selon l'avis de l'investigateur en chef. Si une évaluation de laboratoire était en dehors de la plage de référence au laboratoire local lors de la visite de dépistage ou au départ, l'évaluation aurait pu être répétée une fois, dès que possible et dans tous les cas avant l'inscription pour exclure toute erreur de laboratoire ; 19. Tout résultat cliniquement pertinent dans les tests de laboratoire, y compris toute anomalie dans les tests de coagulation ; 20. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie ; 21. Femmes enceintes ou allaitantes au moment du dépistage ; 22. Sujets atteints d'une maladie neurologique ou psychiatrique cliniquement pertinente (y compris des événements psychotiques comme des hallucinations); 23. Sujets présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.