Biodisponibilidad y bioequivalencia entre dos fuentes de ingrediente farmacéutico activo (API) de opicapona (OPC)

Criterios de inclusión:

1. Un formulario de consentimiento informado firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de selección específico del estudio;
2. Hombres y mujeres sanos entre 18 y 55 años de edad (inclusive);
3. No fumador o ex fumador durante al menos 3 meses antes de la selección;
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2, inclusive;
5. Sin antecedentes clínicamente significativos (CS) de alergia/sensibilidad a BIA 9 1067/OPC o cualquiera de los excipientes contenidos en los IMP;
6. Pruebas negativas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti HCV Ab) y anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (anti HIV 1 y HIV 2) en la selección;
7. Examen negativo de alcohol, cotinina y drogas de abuso en el examen y al ingreso para cada período de tratamiento;
8. Saludable según lo determine el investigador en función de la historia clínica, el examen físico, los signos vitales (presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg y ≤ 140 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 50 mmHg y ≤ 90 mmHg) y ECG digital de 12 derivaciones (intervalo PR ≥ 120 mseg) y ≤ 220 mseg, ancho de QRS ≥ 70 mseg y ≤ 120 mseg, intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Bazett [QTcB] 350 450 mseg);

9. Resultados de pruebas de laboratorio clínico clínicamente aceptables en la selección y admisión a cada período de tratamiento;

   Si es hombre:

10. Sujetos masculinos y su pareja femenina dispuestos a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, es decir, método anticonceptivo establecido y condón, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) desde el principio dosis hasta 3 meses después de la última dosis de IMP;

11. Se abstuvo de donar esperma durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de IMP;

    Si es mujer:

12. No estaban en edad fértil debido a la cirugía o al menos 1 año después de la menopausia (es decir, 12 meses después del último período menstrual), o menopausia confirmada por la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH);
13. Estuvieran en edad fértil, utilizando un método anticonceptivo no hormonal eficaz (dispositivo intrauterino; condón o capuchón oclusivo [diafragma o capuchones cervicales o de bóveda] con espuma o gel espermicida o película o crema o supositorio; abstinencia verdadera; o pareja masculina vasectomizada, siempre que que era el único compañero de ese sujeto) durante toda la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de IMP;
14. Prueba de embarazo en suero negativa en la selección y prueba de embarazo en orina negativa al ingreso de cada período de tratamiento).

Criterio de exclusión:

Cualquier historial personal o familiar de trastorno hemostático; 2. Consumo de más de 21 unidades (14 unidades para mujeres) de alcohol a la semana (1 unidad corresponde a 1 vaso de vino al 12 % [10 cL], 1 vaso de whisky al 40 % [2,5 cL], 1 vaso de 12 % de champán [10 cL], 1 copa de bebida de aperitivo al 18% [7 cL] o 1 copa de cerveza al 5% [25 cL]); 3. Uso de productos de reemplazo de nicotina como parches, chicles y/o cigarrillos electrónicos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección; 4. Infección significativa o proceso inflamatorio conocido en la selección o admisión a cada período de tratamiento; 5. Síntomas gastrointestinales agudos (p. ej., náuseas, vómitos, diarrea, acidez estomacal) en el momento de la selección o admisión a cada período de tratamiento; 6. Hipotensión ortostática sintomática (caída de > 20 mmHg en la presión arterial sistólica y/o > 10 mmHg en la presión arterial diastólica) al pasar de la posición supina a la de pie, junto con otros síntomas, por ejemplo, mareos; 7. Uso anterior de BIA 9 1067; 8. Uso de cualquier fármaco en investigación o participación en cualquier estudio clínico dentro de los 90 días o dentro de 5 t1/2, lo que sea más largo; 9. Participación en más de 3 ensayos clínicos dentro de los 12 meses anteriores a la selección; 10 Donación (450 ml o más) o recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la selección; 11 Veganos, vegetarianos u otras restricciones dietéticas (por ejemplo, restricciones por razones médicas, religiosas o culturales); 12 Incapaz de comunicarse de manera confiable con el Investigador; 13 Es improbable que coopere con los requisitos del estudio; 14 Uso de medicamentos dentro de los 28 días (o 5 t1/2 [lo que sea más largo]) desde el inicio de la ingesta del tratamiento, es decir, uso de cualquier medicamento prohibido o uso de cualquier medicamento que, en opinión del investigador, pueda haber afectado la seguridad del sujeto o evaluaciones de estudio; 15. Antecedentes clínicamente relevantes o presencia de enfermedades o trastornos respiratorios, gastrointestinales, hepáticos, renales, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, genitourinarios, inmunológicos, dermatológicos, endocrinos, del tejido conjuntivo; dieciséis. Antecedentes quirúrgicos clínicamente relevantes que podrían haber interferido con la farmacocinética de los medicamentos del estudio; 17 No se permitió ningún medicamento durante todo el estudio, excepto los medicamentos para tratar los EA.

18 Una función hepática anormal basada en una evaluación general realizada por el investigador con respecto a la historia clínica, el examen físico y las pruebas de laboratorio de la función hepática (alanina aminotransferasa [ALT] > 1 x el límite superior normal [LSN], aspartato aminotransferasa [AST] > 1 x el ULN y la bilirrubina total > 1,5 x el ULN [confirmado por pruebas repetidas posteriores]), según lo juzgado por el Investigador Jefe. Si una evaluación de laboratorio estuvo fuera del rango de referencia en el laboratorio local en la visita de selección o al inicio, la evaluación podría haberse repetido una vez, lo antes posible y, en cualquier caso, antes de la inscripción para descartar un error de laboratorio; 19 Cualquier hallazgo clínicamente relevante en las pruebas de laboratorio, incluida cualquier anomalía en las pruebas de coagulación; 20 Historial de alcoholismo o abuso de drogas; 21 Mujeres embarazadas o amamantando en la selección; 22. Sujetos con enfermedades neurológicas o psiquiátricas clínicamente relevantes (incluidos eventos psicóticos como alucinaciones); 23 Sujetos con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa galactosa.