Opicapone (OPC) 的两种活性药物成分 (API) 来源之间的生物利用度和生物等效性
一项开放标签、随机、两期、交叉研究，以评估在空腹条件下单剂量和多剂量给药后两种不同剂量强度（50 毫克和 25 毫克）的奥卡朋的两种活性药物成分来源之间的生物利用度、生物等效性和 S COMT 活性健康志愿者。
研究概览
详细说明
目前的研究旨在比较相对生物利用度并评估来自试验研究药品 (IMP) (BIA 9 1067) 和参考 IMP (Ongentys®) 的 2 种不同来源的阿片卡朋的生物等效性和耐受性，剂量分别为 25 mg 和 50 mg . 这是一项在 2 组健康男性和女性受试者中进行的开放标签、随机、2 个周期、单剂量和多剂量、交叉、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 研究。
该研究包括研究前筛选、随后的 2 个治疗期（1 和 2）和研究后随访。
筛选（第 28 天至第 2 天）：筛选评估在首次给予试验性医药产品 (IMP) 前 28 至 2 天进行。 要求符合条件的受试者返回治疗期。 在每个治疗期间，在给药前确认持续合格。
治疗期（第 1 天至第 14 天）：符合条件的受试者在 2 个治疗期（1 个 IMP/期）内接受以下两种 IMP。 受试者分 2 组给药。
每个治疗期大约持续 15 天，从给药前的早晨（第 1 天）到第 14 天的早晨。 在每个治疗期间，受试者在第 1 天到达临床单位。 每个 IMP 在第 1 天（单剂量）和第 3-12 天（多剂量）的早晨每天一次给药，禁食（在禁食至少 8 小时 [h] 过夜后）用 240 mL 水，受试者出院第 14 天早上（最后一次给药后 48 小时）。 在整个研究过程中还评估了安全性。 治疗期 1 的最后一剂与治疗期 2 的第一剂之间至少间隔 14 天。
研究后：研究后评估在受试者结束最后治疗期出院后 7 至 14 天进行（或者如果发生提前终止）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Merthyr Tydfil、英国、CF48 4DR
- Simbec Research Ltd
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在执行任何研究特定筛选程序之前签署并注明日期的知情同意书；
- 年龄在18岁至55岁（含）之间的健康男性和女性；
- 筛选前至少 3 个月不吸烟或戒烟；
- 体重指数 (BMI) 在 18 至 30 公斤/平方米之间，包括在内；
- 对 BIA 9 1067/OPC 或 IMP 中包含的任何赋形剂没有过敏/敏感性的临床显着 (CS) 史；
- 筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（抗HCV Ab）和抗人类免疫缺陷病毒抗体（抗HIV 1和HIV 2）检测呈阴性；
- 在每个治疗期的筛查和入院时对酒精、可替宁和滥用药物进行阴性筛查；
- 研究者根据病史、体格检查、生命体征（收缩压≥ 90 毫米汞柱且≤ 140 毫米汞柱，舒张压≥ 50 毫米汞柱且≤ 90 毫米汞柱）和数字 12 导联心电图（PR 间期≥ 120 毫秒）确定为健康且 ≤ 220 毫秒，QRS 宽度 ≥ 70 毫秒且 ≤ 120 毫秒，使用 Bazett 公式 [QTcB] 350 450 毫秒校正心率的 QT 间期）；
在每个治疗期筛选和入院时临床可接受的临床实验室测试结果；
如果是男性：
- 男性受试者和女性伴侣愿意使用 2 种有效的避孕方法，即既定的避孕方法和避孕套，如果适用（除非解剖学上不育或放弃性交符合受试者的首选和通常的生活方式）从一开始给药至最后一次 IMP 给药后 3 个月；
在整个研究期间和最后一剂 IMP 后的 3 个月内避免捐献精子；
如果是女性：
- 因手术或绝经后至少 1 年（即末次月经后 12 个月）或通过促卵泡激素 (FSH) 检测证实的绝经而无法生育；
- 有生育能力，使用有效的非激素避孕方法（宫内节育器；避孕套或封闭帽 [隔膜或宫颈帽或拱顶帽]，带有杀精子泡沫或凝胶或薄膜或乳膏或栓剂；真正的禁欲；或输精管切除术的男性伴侣，前提是他是该受试者的唯一伴侣）在整个研究期间和最后一剂 IMP 后的 3 个月内；
- 筛查时血清妊娠试验阴性，每个治疗期入院时尿妊娠试验阴性）。
排除标准：
任何止血障碍的个人或家族史； 2. 每周饮酒超过 21 个单位（女性受试者为 14 个单位）（1 个单位对应 1 杯 12% 葡萄酒 [10 cL]、1 杯 40% 威士忌 [2.5 cL]、1 杯 12 % 香槟 [10 cL]、1 杯 18% 开胃酒 [7 cL] 或 1 杯 5% 啤酒 [25 cL]）； 3. 筛选访问前 3 个月内使用尼古丁替代产品，如贴片、口香糖和/或电子烟； 4. 在每个治疗期筛选或入院时有明显感染或已知炎症过程； 5. 筛选或进入每个治疗期时出现急性胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻、胃灼热）； 6. 有症状的直立性低血压（收缩压下降 > 20 mmHg 和/或舒张压下降 > 10 mmHg）从仰卧位移动到站立位时，伴有其他症状，例如头晕； 7. 以前使用过 BIA 9 1067； 8. 在 90 天内或 5 t1/2 内使用任何研究药物或参与任何临床研究，以较长者为准； 9.筛选前12个月内参加过3次以上临床试验； 10. 筛选前 3 个月内捐献（450 毫升或更多）或接受任何血液或血液制品； 11. 素食主义者、素食主义者或其他饮食限制（例如，出于医疗、宗教或文化原因的限制）； 12. 无法与调查员进行可靠的沟通； 13. 不太可能配合研究的要求； 14. 在开始接受治疗后 28 天内（或 5 t1/2 [以较长者为准]）使用药物，即使用任何违禁药物或使用研究者认为可能影响受试者安全或学习评估； 15. 呼吸系统、胃肠道、肝、肾、血液、淋巴、神经、心血管、精神病、肌肉骨骼、泌尿生殖、免疫、皮肤、内分泌、结缔组织疾病或病症的临床相关病史或存在； 16. 可能干扰研究药物 PK 的临床相关手术史； 17. 除了治疗 AE 的药物外，在整个研究过程中不允许使用任何药物。
18. 根据研究者对病史、体格检查和肝功能实验室检查的总体评估得出的肝功能异常（谷丙转氨酶 [ALT] > 1 x 正常上限 [ULN]，天冬氨酸转氨酶 [AST] > 1 x ULN 和总胆红素 > 1.5 x ULN [通过随后的重复测试确认]），由首席研究员判断。 如果实验室评估在筛选访视或基线时超出当地实验室的参考范围，则可以尽快重复评估一次，并且在任何情况下都应在入组前重复，以排除实验室错误； 19. 实验室测试中的任何临床相关发现，包括凝血测试中的任何异常； 20. 酗酒或吸毒史； 21. 筛查时怀孕或哺乳的女性； 22. 患有临床相关神经或精神疾病（包括幻觉等精神病事件）的受试者； 23. 具有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的受试者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组（50 毫克剂量）
测试 IMP：50 mg BIA 9 1067 和参考 IMP：50 mg Ongentys。 在第 1 天和第 3 至 12 天，每天一次用 240 mL 水禁食（在禁食至少 8 小时后）给予 IMP。受试者在给药后保持禁食并直立至少 4 小时。 从给药前 1 小时到给药后 1 小时不允许液体（除了随剂量服用的水）。 治疗期 1 的最后一剂与治疗期 2 的第一剂之间至少间隔 14 天。 |
硬胶囊；口服
其他名称：
硬胶囊；口服
其他名称：
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实验性的：第 2 组（25 毫克剂量）
测试 IMP：25 mg BIA9 1067 和参考 IMP：25 mg Ongentys。 在第 1 天和第 3 至 12 天，每天一次用 240 mL 水禁食（在禁食至少 8 小时后）给予 IMP。受试者在给药后保持禁食并直立至少 4 小时。 从给药前 1 小时到给药后 1 小时不允许液体（除了随剂量服用的水）。 治疗期 1 的最后一剂与治疗期 2 的第一剂之间至少间隔 14 天。 |
硬胶囊；口服
其他名称：
硬胶囊；口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次给药后观察到的最大血浆 OPC 浓度 (Cmax) - (ng/mL)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于生物等效性分析的药代动力学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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从给药时间到最后一次可测量浓度 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积 - (h*ng/mL)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于生物等效性分析的药代动力学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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AUC 外推到无穷大 (AUC0-inf) - (h*ng/mL)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于生物等效性分析的药代动力学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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稳态时观察到的最大血浆 OPC 浓度 (Cmax,ss) - (ng/mL)
大体时间：第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于生物等效性分析的药代动力学参数
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第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
|
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从给药时间到稳态 24 小时（给药间隔）的 AUC (AUC0 tau) - (h*ng/mL)
大体时间：第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于生物等效性分析的药代动力学参数
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第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大 S COMT 抑制，表示为 (%) (Emax)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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用于分析 S-COMT 的药效学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）
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S COMT % 抑制时间曲线下的面积，从给药时间到 24 小时（AUEC24 - COMT 抑制）- (%.h)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时
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用于分析 S-COMT 的药效学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时
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S COMT 活性 (pmol/mg Hb/h) 时间曲线下的面积，从给药时间到 24 小时 (AUEC24 - COMT activ) - ((pmol MN/mg Hb/h).h)
大体时间：第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时
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用于分析 S-COMT 的药效学参数
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第 1 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时）、第 12 天第 12 天（给药前、0.5 小时、1 小时、2-18 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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50 毫克 BIA 9 1067的临床试验
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Galderma R&D完全的
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Bial - Portela C S.A.完全的