Biologická dostupnost a bioekvivalence mezi dvěma aktivními farmaceutickými složkami (API) zdroji opikaponu (OPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu před provedením jakéhokoli screeningového postupu specifického pro studii;
2. Zdraví muži a ženy ve věku od 18 do 55 let (včetně);
3. nekuřák nebo bývalí kuřáci alespoň 3 měsíce před screeningem;
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 včetně;
5. Žádná klinicky významná (CS) historie alergie / citlivosti na BIA 9 1067/OPC nebo kteroukoli pomocnou látku obsaženou v IMP(ech);
6. Negativní testy na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti HCV Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti HIV 1 a HIV 2) při screeningu;
7. Negativní screening alkoholu, kotininu a návykových látek při screeningu a při přijetí pro každé období léčby;
8. Zdravý, jak určil zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí (systolický krevní tlak ≥ 90 mmHg a ≤ 140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 50 mmHg a ≤ 90 mmHg) a digitálního 12svodového EKG (PR interval ≥ 120 msec a ≤ 220 ms, šířka QRS ≥ 70 ms a ≤ 120 ms, QT interval korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Bazettova vzorce [QTcB] 350 450 ms);

9. Výsledky klinických laboratorních testů klinicky přijatelné při screeningu a přijetí do každého léčebného období;

   Pokud muž:

10. Muži a partnerky, kteří jsou ochotni používat 2 účinné metody antikoncepce, tj. zavedenou metodu antikoncepce a kondom, pokud je to vhodné (pokud nejsou anatomicky sterilní nebo pokud zdržování se pohlavního styku nebylo v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od první dávka do 3 měsíců po poslední dávce IMP;

11. Během studie a 3 měsíce po poslední dávce IMP se zdržel darování spermatu;

    Pokud žena:

12. nebyly v plodném věku z důvodu chirurgického zákroku nebo alespoň 1 rok po menopauze (tj. 12 měsíců po poslední menstruaci) nebo menopauze potvrzené testováním folikuly stimulujícího hormonu (FSH);
13. byly v plodném věku, používající účinnou nehormonální metodu antikoncepce (nitroděložní tělísko; kondom nebo okluzivní čepice [bránice nebo cervikální čepice] se spermicidní pěnou nebo gelem nebo filmem nebo krémem nebo čípkem; opravdová abstinence; nebo mužský partner po vasektomii, za předpokladu, že že byl jediným partnerem tohoto subjektu) po celou dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMP;
14. Negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test z moči při přijetí každého léčebného období).

Kritéria vyloučení:

Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza hemostatické poruchy; 2. Konzumace více než 21 jednotek (14 jednotek u žen) alkoholu týdně (1 jednotka odpovídá 1 sklenici 12% vína [10 cL], 1 sklenici 40% whisky [2,5 cL], 1 sklenici 12 % šampaňského [10 cl], 1 sklenice 18% aperitivu [7 cl] nebo 1 sklenice 5% piva [25 cl]); 3. Užívání produktů nahrazujících nikotin, jako jsou náplasti, žvýkačky a/nebo elektronické cigarety během 3 měsíců před návštěvou screeningu; 4. Významná infekce nebo známý zánětlivý proces při screeningu nebo přijetí do každého léčebného období; 5. Akutní gastrointestinální symptomy (např. nauzea, zvracení, průjem, pálení žáhy) v době screeningu nebo přijetí do každého léčebného období; 6. Symptomatická ortostatická hypotenze (pokles > 20 mmHg systolického krevního tlaku a/nebo > 10 mmHg diastolického krevního tlaku) při pohybu z polohy vleže na zádech spolu s dalšími příznaky, např. závratěmi; 7. Předchozí použití BIA 9 1067; 8. Užívání jakéhokoli hodnoceného léku nebo účast v jakékoli klinické studii do 90 dnů nebo do 5 t1/2, podle toho, která doba byla delší; 9. Účast ve více než 3 klinických studiích během 12 měsíců před screeningem; 10. Darování (450 ml nebo více) nebo příjem jakékoli krve nebo krevních produktů během 3 měsíců před screeningem; 11. Vegani, vegetariáni nebo jiná dietní omezení (např. omezení ze zdravotních, náboženských nebo kulturních důvodů); 12. Neschopnost spolehlivě komunikovat s vyšetřovatelem; 13. Je nepravděpodobné, že bude spolupracovat s požadavky studie; 14. Užívání léků do 28 dnů (nebo 5 t1/2 [podle toho, co bylo déle]) od zahájení léčby, tj. použití jakýchkoli zakázaných léků nebo použití jakéhokoli léku, který by podle názoru zkoušejícího mohl ovlivnit bezpečnost subjektu nebo studijní hodnocení; 15. Klinicky relevantní anamnéza nebo přítomnost respiračních, gastrointestinálních, jaterních, renálních, hematologických, lymfatických, neurologických, kardiovaskulárních, psychiatrických, muskuloskeletálních, genitourinárních, imunologických, dermatologických, endokrinních, onemocnění nebo poruch pojivové tkáně; 16. Klinicky relevantní chirurgická anamnéza, která mohla interferovat s PK studovaných léků; 17. Během studie nebyla povolena žádná medikace, kromě medikace k léčbě AE.

18. Abnormální jaterní funkce na základě celkového posouzení zkoušejícího s ohledem na anamnézu, fyzikální vyšetření a laboratorní testy jaterní funkce (alaninaminotransferáza [ALT] > 1 x horní hranice normy [ULN], aspartátaminotransferáza [AST] > 1 x ULN a celkový bilirubin > 1,5 x ULN [potvrzeno následným opakovaným testováním]), jak posoudil hlavní zkoušející. Pokud bylo laboratorní hodnocení mimo referenční rozsah v místní laboratoři při screeningové návštěvě nebo na začátku studie, bylo možné hodnocení jednou zopakovat, a to co nejdříve a v každém případě před zařazením, aby se vyloučila laboratorní chyba; 19. Jakékoli klinicky relevantní nálezy v laboratorních testech, včetně jakýchkoli abnormalit v koagulačních testech; 20. Alkoholismus nebo zneužívání drog v anamnéze; 21. Těhotné nebo kojící ženy při screeningu; 22. Subjekty s klinicky relevantním neurologickým nebo psychiatrickým onemocněním (včetně psychotických příhod, jako jsou halucinace); 23. Jedinci se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.