Биодоступность и биоэквивалентность между двумя источниками активных фармацевтических ингредиентов (API) опикапона (OPC)

Критерии включения:

1. Подписанная и датированная форма информированного согласия до проведения какой-либо конкретной процедуры скрининга исследования;
2. Здоровые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно);
3. Некурящие или бывшие курильщики в течение как минимум 3 месяцев до скрининга;
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30 кг/м2 включительно;
5. Нет клинически значимой (CS) истории аллергии / чувствительности к BIA 9 1067/OPC или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в IMP;
6. Отрицательные тесты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ 1 и ВИЧ 2) при скрининге;
7. Отрицательный результат скрининга на алкоголь, котинин и наркотики при скрининге и при поступлении для каждого периода лечения;
8. Здоров, согласно заключению исследователя на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности (систолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. и ≤ 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление ≥ 50 мм рт. ст. и ≤ 90 мм рт. ст.) и цифровой ЭКГ в 12 отведениях (интервал PR ≥ 120 мс). и ≤ 220 мс, ширина комплекса QRS ≥ 70 мс и ≤ 120 мс, интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Базетта [QTcB] 350 450 мс);

9. Клинически приемлемые результаты клинико-лабораторных исследований при скрининге и поступлении на каждый период лечения;

   Если мужчина:

10. Субъекты мужского пола и партнерша, желающие использовать 2 эффективных метода контрацепции, т. е. установленный метод контрацепции и презерватив, если применимо (за исключением анатомически стерильных или когда воздержание от полового акта соответствовало предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) с первого раза. доза до 3 месяцев после последней дозы IMP;

11. Воздерживались от донорства спермы на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы ИМФ;

    Если женщина:

12. не имели детородного потенциала по причине хирургического вмешательства или по крайней мере через 1 год после менопаузы (т. е. через 12 месяцев после последней менструации) или после менопаузы, подтвержденной тестом на фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
13. Имели детородный потенциал, использовали эффективный негормональный метод контрацепции (внутриматочная спираль; презерватив или окклюзионный колпачок [диафрагма, шейный или сводчатый колпачки] со спермицидной пеной, гелем, пленкой, кремом или суппозиторием; истинное воздержание; или партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, при условии что он был единственным партнером этого субъекта) на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы ИМФ;
14. Отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест мочи на беременность при поступлении в каждый период лечения).

Критерий исключения:

Любой личный или семейный анамнез нарушения гемостаза; 2. Потребление более 21 единицы (14 единиц для женщин) алкоголя в неделю (1 единица соответствует 1 стакану 12% вина [10 сл], 1 стакану 40% виски [2,5 сл], 1 стакану 12 % шампанского [10 сл], 1 стакан 18% аперитивного напитка [7 сл] или 1 стакан 5% пива [25 сл]); 3. Использование продуктов, заменяющих никотин, таких как пластыри, жевательная резинка и/или электронные сигареты, в течение 3 месяцев до визита для скрининга; 4. Значительная инфекция или известный воспалительный процесс при скрининге или при поступлении в каждый период лечения; 5. Острые желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея, изжога) во время скрининга или поступления на каждый период лечения; 6. Симптоматическая ортостатическая гипотензия (падение систолического артериального давления более чем на 20 мм рт. ст. и/или диастолического артериального давления > 10 мм рт. ст.) при переходе из положения лежа в положение стоя в сочетании с другими симптомами, например, головокружением; 7. Предыдущее использование BIA 9 1067; 8. Использование любого исследуемого препарата или участие в любом клиническом исследовании в течение 90 дней или в течение 5 t1/2, в зависимости от того, что дольше; 9. Участие более чем в 3 клинических исследованиях в течение 12 месяцев до скрининга; 10. Донорство (450 мл или более) или получение любой крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до скрининга; 11. Веганы, вегетарианцы или другие диетические ограничения (например, ограничения по медицинским, религиозным или культурным причинам); 12. Невозможно надежно связаться с Исследователем; 13. Маловероятно, чтобы сотрудничать с требованиями исследования; 14. Использование лекарств в течение 28 дней (или 5 t1/2 [в зависимости от того, что дольше]) после начала лечения, т. е. использование любых запрещенных лекарств или использование любого лекарства, которое, по мнению исследователя, могло повлиять на безопасность субъекта или учебные оценки; 15. Клинически значимый анамнез или наличие респираторных, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, гематологических, лимфатических, неврологических, сердечно-сосудистых, психических, скелетно-мышечных, мочеполовых, иммунологических, дерматологических, эндокринных заболеваний или нарушений соединительной ткани; 16. Клинически значимый хирургический анамнез, который мог повлиять на фармакокинетику исследуемых препаратов; 17. На протяжении всего исследования не разрешалось принимать какие-либо лекарства, за исключением лекарств для лечения НЯ.

18. Нарушение функции печени, основанное на общей оценке исследователем в отношении анамнеза, физикального осмотра и лабораторных тестов функции печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ] > 1 х верхней границы нормы [ВГН], аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 1 х ВГН и общий билирубин > 1,5 х ВГН [подтверждено последующим повторным тестированием]), по оценке Главного исследователя. Если лабораторная оценка была за пределами референтного диапазона в местной лаборатории во время скринингового визита или на исходном уровне, оценку можно было повторить один раз, как можно скорее, и в любом случае до включения в исследование, чтобы исключить лабораторную ошибку; 19. Любые клинически значимые результаты лабораторных анализов, включая любые отклонения от нормы в коагуляционных тестах; 20. История алкоголизма или наркомании; 21. Беременные или кормящие женщины при скрининге; 22. Субъекты с клинически значимыми неврологическими или психическими заболеваниями (включая психотические явления, такие как галлюцинации); 23. Субъекты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.