Opikaponin (OPC) kahden aktiivisen lääkeainelähteen (API) biologinen hyötyosuus ja bioekvivalenssi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisen seulontamenettelyn suorittamista;
2. Terveet 18–55-vuotiaat miehet ja naiset (mukaan lukien);
3. tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa;
4. painoindeksi (BMI) 18-30 kg/m2, mukaan lukien;
5. Ei kliinisesti merkitsevää (CS) allergisuutta/herkkyyttä BIA 9 1067/OPC:lle tai millekään IMP:n sisältämille apuaineille;
6. Negatiiviset testit hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aineille (anti HCV Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineille (anti HIV 1 ja HIV 2) seulonnassa;
7. Negatiivinen seulonta alkoholin, kotiniinin ja huumeiden väärinkäytön suhteen seulonnassa ja vastaanoton yhteydessä kunkin hoitojakson aikana;
8. Terve, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen (systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg ja ≤ 140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 50 mmHg ja ≤ 90 mmHg) ja digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n (PR-väli ≥ 120 ms) perusteella. ja ≤ 220 ms, QRS-leveys ≥ 70 ms ja ≤ 120 ms, QT-aika korjattu sykkeen mukaan Bazettin kaavalla [QTcB] 350 450 ms);

9. Kliiniset laboratoriotestien tulokset, jotka ovat kliinisesti hyväksyttäviä seulonnassa ja kunkin hoitojakson yhteydessä;

   Jos mies:

10. Miespuoliset koehenkilöt ja naiskumppani, jotka ovat valmiita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, eli vakiintunutta ehkäisymenetelmää ja kondomia, jos mahdollista (elleivät ne ole anatomisesti steriiliä tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen oli kohteen toivotun ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) alusta alkaen annos 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;

11. pidättäytyi luovuttamasta siittiöitä koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;

    Jos nainen:

12. eivät olleet hedelmällisessä iässä leikkauksen vuoksi tai vähintään 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen (eli 12 kuukautta viimeisten kuukautisten jälkeen) tai vaihdevuodet, jotka on vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) testillä;
13. He olivat hedelmällisessä iässä ja käyttivät tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää (kohdunsisäinen laite; kondomi tai okklusiivinen korkki [kalvo tai kohdunkaulan tai holvikorkki] spermisidisellä vaahdolla tai geelillä tai kalvolla tai emulsiovoiteella tai peräpuikolla; todellinen raittius; tai vasektomisoitu mieskumppani, toimitettu että hän oli kyseisen koehenkilön ainoa kumppani) koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen;
14. Negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsan raskaustesti jokaisen hoitojakson yhteydessä).

Poissulkemiskriteerit:

Mikä tahansa henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt hemostaattinen häiriö; 2. Yli 21 yksikön (naishenkilöillä 14 yksikköä) alkoholin nauttiminen viikossa (1 yksikkö vastaa 1 lasillista 12 % viiniä [10 cl], 1 lasillinen 40 % viskiä [2,5 cl], 1 lasi 12:ta % samppanjaa [10 cl], 1 lasillinen 18 % aperitiivijuomaa [7 cl] tai 1 lasillinen 5 % olutta [25 cl]); 3. Nikotiinikorvaustuotteiden, kuten laastarien, purukumien ja/tai sähkösavukkeiden, käyttö 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä; 4. Merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulonnan tai kunkin hoitojakson aikana; 5. Akuutit maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys) seulonnan tai kullekin hoitojaksolle saapumisen yhteydessä; 6. Oireinen ortostaattinen hypotensio (systolisen verenpaineen lasku > 20 mmHg ja/tai > 10 mmHg diastolisessa verenpaineessa) siirryttäessä makuuasennosta seisoma-asennosta yhdessä muiden oireiden, kuten huimauksen, kanssa; 7. BIA:n 9 1067 aikaisempi käyttö; 8. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän tai 5 t1/2 kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; 9. Osallistuminen yli 3 kliiniseen tutkimukseen seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana; 10. Veren tai verituotteiden luovutus (vähintään 450 ml) tai vastaanotto 3 kuukauden aikana ennen seulontaa; 11. Vegaanit, kasvissyöjät tai muut ruokavaliorajoitukset (esim. lääketieteellisistä, uskonnollisista tai kulttuurisista syistä johtuvat rajoitukset); 12. Ei pysty kommunikoimaan luotettavasti tutkijan kanssa; 13. Ei todennäköisesti toimi yhdessä tutkimuksen vaatimusten kanssa; 14. Lääkkeiden käyttö 28 päivän (tai 5 t1/2 [kumpi oli pidempi]) sisällä hoidon aloittamisesta eli kiellettyjen lääkkeiden käyttö tai minkä tahansa sellaisen lääkkeen käyttö, joka on tutkijan näkemyksen mukaan voinut vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai opintojen arvioinnit; 15. Kliinisesti merkityksellinen hengitystie-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, hematologisten, lymfaattisten, neurologisten, sydän- ja verisuonisairauksien, psykiatristen, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalisten, immunologisten, dermatologisten, endokriinisten, sidekudossairauksien tai -häiriöiden esiintyminen tai esiintyminen; 16. Kliinisesti merkityksellinen leikkaushistoria, joka olisi voinut häiritä tutkimuslääkkeiden PK-arvoa; 17. Mitään lääkitystä ei sallittu koko tutkimuksen ajan, lukuun ottamatta haittavaikutusten hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä.

18. Epänormaali maksan toiminta, joka perustuu tutkijan kokonaisarvioon, joka koskee sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta ja maksan toiminnan laboratoriotutkimuksia (alaniiniaminotransferaasi [ALT] > 1 x normaalin yläraja [ULN], aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 1 x ULN ja kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN [vahvistettu myöhemmillä toistetuilla testeillä]), päätutkijan arvioiden mukaan. Jos laboratorioarviointi oli paikallisen laboratorion vertailualueen ulkopuolella seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista laboratoriovirheiden poissulkemiseksi; 19. kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset laboratoriotesteissä, mukaan lukien kaikki poikkeavuudet hyytymiskokeissa; 20. Alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö; 21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät seulonnassa; 22. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen tai psykiatrinen sairaus (mukaan lukien psykoottiset tapahtumat, kuten hallusinaatiot); 23. Potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosigalaktoosi-imeytymishäiriö.