Biodisponibilidade e bioequivalência entre duas fontes de ingrediente farmacêutico ativo (API) de opicapona (OPC)

Critério de inclusão:

1. Um formulário de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo ser realizado;
2. Homens e mulheres saudáveis ​​entre 18 e 55 anos (inclusive);
3. Não fumante ou ex-fumante por pelo menos 3 meses antes da triagem;
4. Índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 30 kg/m2, inclusive;
5. Sem histórico clinicamente significativo (CS) de alergia/sensibilidade ao BIA 9 1067/OPC ou a qualquer um dos excipientes contidos no(s) IMP(s);
6. Testes negativos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (anti-HCV Ab) e anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (anti-HIV 1 e HIV-2) na triagem;
7. Triagem negativa para álcool, cotinina e drogas de abuso na triagem e na admissão para cada período de tratamento;
8. Saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, exame físico, sinais vitais (pressão arterial sistólica ≥ 90 mmHg e ≤ 140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 50 mmHg e ≤ 90 mmHg) e ECG digital de 12 derivações (intervalo PR ≥ 120 mseg e ≤ 220 ms, largura do QRS ≥ 70 ms e ≤ 120 ms, intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Bazett [QTcB] 350 450 ms);

9. Resultados de exames laboratoriais clínicos clinicamente aceitáveis ​​na triagem e admissão em cada período de tratamento;

   Se masculino:

10. Indivíduos do sexo masculino e parceiras do sexo feminino dispostos a usar 2 métodos eficazes de contracepção, ou seja, método contraceptivo estabelecido e preservativo, se aplicável (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do indivíduo) desde o início dose até 3 meses após a última dose de IMP;

11. Abster-se de doar esperma durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose de IMP;

    Se mulher:

12. Não tinham potencial para engravidar devido a cirurgia ou pelo menos 1 ano após a menopausa (ou seja, 12 meses após o último período menstrual), ou menopausa confirmada por teste de hormônio folículo estimulante (FSH);
13. Estavam em idade fértil, usando um método contraceptivo não hormonal eficaz (dispositivo intrauterino; preservativo ou capuz oclusivo [diafragma ou capuz cervical] com espuma ou gel ou filme ou creme ou supositório espermicida; abstinência verdadeira; ou parceiro masculino vasectomizado, desde que que ele era o único parceiro daquele sujeito) durante toda a duração do estudo e por 3 meses após a última dose de IMP;
14. Teste de gravidez sérico negativo na triagem e teste de gravidez negativo na urina na admissão de cada período de tratamento).

Critério de exclusão:

Qualquer história pessoal ou familiar de distúrbio hemostático; 2. Consumo de mais de 21 unidades (14 unidades para mulheres) de álcool por semana (1 unidade corresponde a 1 copo de vinho 12% [10 cL], 1 copo de uísque 40% [2,5 cL], 1 copo de 12 % champanhe [10 cL], 1 copo de aperitivo 18% [7 cL] ou 1 copo de cerveja 5% [25 cL]); 3. Uso de produtos de reposição de nicotina, como adesivos, gomas e/ou cigarros eletrônicos nos 3 meses anteriores à consulta de triagem; 4. Infecção significativa ou processo inflamatório conhecido na triagem ou admissão em cada período de tratamento; 5. Sintomas gastrointestinais agudos (por exemplo, náuseas, vômitos, diarreia, azia) no momento da triagem ou admissão em cada período de tratamento; 6. Hipotensão ortostática sintomática (queda de > 20 mmHg na pressão arterial sistólica e/ou > 10 mmHg na pressão arterial diastólica) ao passar da posição supina para ortostática, juntamente com outros sintomas, por exemplo, tontura; 7. Uso anterior de BIA 9 1067; 8. Uso de qualquer medicamento experimental ou participação em qualquer estudo clínico em 90 dias ou em 5 t1/2, o que for mais longo; 9. Participação em mais de 3 ensaios clínicos nos 12 meses anteriores à triagem; 10. Doação (450 mL ou mais) ou recepção de qualquer sangue ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à triagem; 11. Veganos, vegetarianos ou outras restrições alimentares (por exemplo, restrições por razões médicas, religiosas ou culturais); 12. Incapaz de se comunicar de forma confiável com o Investigador; 13. É improvável que coopere com os requisitos do estudo; 14. Uso de medicamentos dentro de 28 dias (ou 5 t1/2 [o que for mais longo]) do início da ingestão do tratamento, ou seja, uso de qualquer medicamento proibido ou uso de qualquer medicamento que, na opinião do Investigador, possa ter afetado a segurança ou avaliações de estudo; 15. Histórico clinicamente relevante ou presença de doenças ou distúrbios respiratórios, gastrointestinais, hepáticos, renais, hematológicos, linfáticos, neurológicos, cardiovasculares, psiquiátricos, musculoesqueléticos, geniturinários, imunológicos, dermatológicos, endócrinos e do tecido conjuntivo; 16. Histórico cirúrgico clinicamente relevante que poderia ter interferido na farmacocinética dos medicamentos do estudo; 17. Nenhum medicamento foi permitido durante o estudo, exceto medicamentos para tratar EAs.

18. Uma função hepática anormal com base em uma avaliação geral pelo investigador em relação ao histórico médico, exame físico e testes laboratoriais da função hepática (alanina aminotransferase [ALT] > 1 x o limite superior do normal [ULN], aspartato aminotransferase [AST] > 1 x o LSN e bilirrubina total > 1,5 x LSN [confirmado por teste de repetição subsequente]), conforme julgado pelo Investigador Chefe. Se uma avaliação laboratorial estivesse fora do intervalo de referência no laboratório local na visita de triagem ou na linha de base, a avaliação poderia ter sido repetida uma vez, o mais rápido possível e, em qualquer caso, antes da inscrição para descartar erros laboratoriais; 19. Quaisquer achados clinicamente relevantes nos testes laboratoriais, incluindo qualquer anormalidade nos testes de coagulação; 20. Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas; 21. Mulheres grávidas ou amamentando na triagem; 22. Indivíduos com doença neurológica ou psiquiátrica clinicamente relevante (incluindo eventos psicóticos como alucinações); 23. Indivíduos com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose galactose.