Biologische beschikbaarheid en bio-equivalentie tussen twee actieve farmaceutische ingrediënten (API) Bronnen van Opicapone (OPC)

Inclusiecriteria:

1. Een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier voordat een onderzoeksspecifieke screeningprocedure werd uitgevoerd;
2. Gezonde mannen en vrouwen tussen 18 en 55 jaar (inclusief);
3. Niet-rokers of ex-rokers gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening;
4. Body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief;
5. Geen klinisch significante (CS) voorgeschiedenis van allergie/gevoeligheid voor BIA 9 1067/OPC of een van de hulpstoffen in de IMP('s);
6. Negatieve tests voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichamen (anti HCV Ab) en antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (anti HIV 1 en HIV 2) bij screening;
7. Negatieve screening op alcohol-, cotinine- en drugsmisbruik bij screening en bij opname per behandelperiode;
8. Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg en ≤ 140 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 50 mmHg en ≤ 90 mmHg) en digitaal 12-afleidingen ECG (PR-interval ≥ 120 msec en ≤ 220 msec, QRS-breedte ≥ 70 msec en ≤ 120 msec, QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Bazett [QTcB] 350 450 msec);

9. Resultaten van klinische laboratoriumtests die klinisch aanvaardbaar zijn bij screening en opname in elke behandelperiode;

   Indien mannelijk:

10. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke partner bereid om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, d.w.z. een gevestigde anticonceptiemethode en condoom, indien van toepassing (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming was met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) vanaf het eerste dosis tot 3 maanden na laatste dosis IMP;

11. Onthielden zich van het doneren van sperma tijdens de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMP;

    Indien vrouwelijk:

12. Niet vruchtbaar waren vanwege een operatie of ten minste 1 jaar na de menopauze (d.w.z. 12 maanden na de laatste menstruatie), of menopauze bevestigd door testen op follikelstimulerend hormoon (FSH);
13. in de vruchtbare leeftijd waren, een effectieve niet-hormonale anticonceptiemethode gebruikten (spiraaltje; condoom of occlusiekapje [diafragma of cervicaal of gewelfdop] met zaaddodend schuim of gel of film of crème of zetpil; echte onthouding; of een gesteriliseerde mannelijke partner, mits dat hij de enige partner was van die proefpersoon) gedurende de hele studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMP;
14. Negatieve serumzwangerschapstest bij screening en negatieve urinezwangerschapstest bij opname van elke behandelperiode).

Uitsluitingscriteria:

Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van hemostatische stoornis; 2. Consumptie van meer dan 21 eenheden (14 eenheden voor vrouwelijke proefpersonen) alcohol per week (1 eenheid komt overeen met 1 glas 12% wijn [10 cL], 1 glas 40% whisky [2,5 cL], 1 glas 12 % champagne [10 cL], 1 glas 18% aperitiefdrank [7 cL] of 1 glas 5% bier [25 cL]); 3. Gebruik van nicotinevervangende producten zoals pleisters, kauwgom en/of elektronische sigaretten binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; 4. Significante infectie of bekend ontstekingsproces bij screening of opname in elke behandelperiode; 5. Acute gastro-intestinale symptomen (bijv. misselijkheid, braken, diarree, brandend maagzuur) op het moment van screening of opname in elke behandelingsperiode; 6. Symptomatische orthostatische hypotensie (daling van > 20 mmHg in systolische bloeddruk en/of > 10 mmHg in diastolische bloeddruk) bij het gaan van liggende naar staande positie, samen met andere symptomen, bijv. duizeligheid; 7. Eerder gebruik van BIA 9 1067; 8. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een klinische studie binnen 90 dagen of binnen 5 t1/2, afhankelijk van welke periode langer was; 9. Deelname aan meer dan 3 klinische onderzoeken binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening; 10. Donatie (450 ml of meer) of ontvangst van bloed of bloedproducten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening; 11. Veganisten, vegetariërs of andere dieetbeperkingen (bijv. beperkingen om medische, religieuze of culturele redenen); 12. Niet in staat om betrouwbaar te communiceren met de Onderzoeker; 13. Werkt waarschijnlijk niet mee aan de eisen van het onderzoek; 14. Gebruik van medicijnen binnen 28 dagen (of 5 t1/2 [welke van de twee het langst was]) na aanvang van de behandeling, d.w.z. gebruik van verboden medicijnen of gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid of studiebeoordelingen; 15. Klinisch relevante voorgeschiedenis of aanwezigheid van respiratoire, gastro-intestinale, hepatische, renale, hematologische, lymfatische, neurologische, cardiovasculaire, psychiatrische, musculoskeletale, genito-urinaire, immunologische, dermatologische, endocriene, bindweefselaandoeningen of aandoeningen; 16. Klinisch relevante chirurgische geschiedenis die de farmacokinetiek van de onderzoeksmedicatie zou kunnen hebben verstoord; 17. Gedurende de hele studie was geen medicatie toegestaan, behalve medicijnen om bijwerkingen te behandelen.

18. Een abnormale leverfunctie op basis van een algehele beoordeling door de onderzoeker met betrekking tot de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests van de leverfunctie (alanineaminotransferase [ALT] > 1 x de bovengrens van normaal [ULN], aspartaataminotransferase [AST] > 1 x de ULN en totaal bilirubine > 1,5 x de ULN [bevestigd door daaropvolgende herhaalde tests]), zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker. Als een laboratoriumbeoordeling buiten het referentiebereik viel in het lokale laboratorium tijdens het screeningbezoek of bij baseline, had de beoordeling één keer kunnen worden herhaald, zo snel mogelijk en in ieder geval vóór inschrijving om laboratoriumfouten uit te sluiten; 19. Alle klinisch relevante bevindingen in de laboratoriumtesten, inclusief eventuele afwijkingen in de stollingstesten; 20. Geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik; 21. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening; 22. Proefpersonen met een klinisch relevante neurologische of psychiatrische aandoening (waaronder psychotische voorvallen zoals hallucinaties); 23. Proefpersonen met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.