Efficienza di metotrexato e tofacitinib in pazienti lievi e moderati

L'arterite di Takayasu (TAK) è una rara arterite infiammatoria cronica, che manca di una strategia di intervento efficace e ben accettata. Precedenti studi hanno rivelato che metoxamina, tofacitinib, adalimumab e tocilizumab erano efficaci nel controllare l'attività della malattia e prevenire le ricadute della malattia in alcuni pazienti con TAK. Tuttavia, ritenevamo che a pazienti diversi dovessero essere prescritte diverse combinazioni di farmaci, ad esempio medicine personalizzate, per ottenere l'effetto ottimale dell'intervento.

Quindi, qui abbiamo provato a classificare i pazienti TAK in tre livelli e prescrivere diversi interventi farmacologici per scoprire la strategia di trattamento relativamente migliore.

1. I pazienti sono stati classificati come gruppo lieve, moderato e grave in base alla gravità della malattia dei pazienti con TAK.

1.1 Grave

1. Ipertensione grave

   1. Pressione arteriosa sistolica continua dell'arto superiore ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥110 mmHg;
   2. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non può essere misurata se la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore ≥200 mmHg o la pressione arteriosa diastolica ≥120 mmHg;
   3. Con danno d'organo bersaglio dovuto a ipertensione;

2. Arco aortico e suoi rami interessati

   UN. Rami multipli coinvolti (due o più) e stenosi grave (tasso di stenosi ≥70%); B. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da sintomi e/o segni di ischemia del sistema nervoso; C. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da anamnesi recente di eventi cerebrovascolari;

3. Arteria carotidea e suoi rami interessati

   1. Rami multipli (due o più) coinvolti e stenosi grave (tasso di stenosi ≥70%);
   2. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da sintomi e/o segni di ischemia del sistema nervoso;
   3. tasso di stenosi ≥50%, accompagnato da anamnesi recente di eventi cerebrovascolari;

4. Coinvolgimento dell'arteria polmonare

   UN. Oppressione toracica, emottisi, dispnea, ventilazione polmonare con radionuclidi/imaging di perfusione sanguigna o TC che suggeriscono trombosi dell'arteria polmonare con insufficienza respiratoria (tipo I); B. Oppressione toracica, mancanza di respiro ed ecografia cardiaca che suggeriscono una grave ipertensione dell'arteria polmonare con anomalie della funzione cardiaca (classe NYHA III e superiore);

5. Arteria coronarica coinvolta

   1. Insorgenza di angina pectoris instabile o infarto del miocardio;
   2. Ecografia cardiaca che indica cardiomiopatia ischemica, classe NYHA III e superiore;

6. Valvola aortica e radice aortica coinvolte

   1. Grave reflusso della valvola aortica;
   2. O perdita della valvola aortica, lacerazione dell'anulus;
   3. OR aneurisma in radice aortica e/o aorta ascendente (≥2 volte di diametro);
   4. OPPURE dilatazione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (≥5cm di diametro);
   5. OPPURE dissezione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente; Qualsiasi elemento di cui sopra a - e è accompagnato da una funzione cardiaca anormale (NYHA III e superiore);
7. Arteria renale coinvolta a. Stenosi grave dell'arteria renale secondaria a ipertensione maligna (la pressione arteriosa è ancora di 180/120 mmHg dopo il trattamento con tre o più farmaci antipertensivi) b. Stenosi grave dell'arteria renale accompagnata da un progressivo aumento della creatinina sierica o da una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥25%;
8. I glucocorticoidi ei tradizionali immunosoppressori chimici di sintesi non erano di alcuna utilità. E la malattia non è ben controllata con gravi lesioni agli organi.

1.2 Moderato

1. Ipertensione

   UN. Pressione arteriosa sistolica dell'arto superiore ≥160-180mmHg o/e pressione arteriosa diastolica ≥100-110mmHg; B. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non è misurabile o la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore è ≥180 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è ≥100-110 mmHg;

2. Arco aortico e suoi rami interessati

   UN. 1-2 vasi sono coinvolti con stenosi moderata (tasso di stenosi ≥50%-<70%); B. Le vertigini si verificano durante l'attività fisica e i sintomi scompaiono nello stato di riposo;

3. Arteria carotidea e suoi rami interessati

   UN. Tasso di stenosi vascolare unilaterale o bilaterale ≥50% -70%, con vertigini durante l'attività fisica leggera;

4. Arteria polmonare coinvolta

   UN. La ventilazione polmonare con radionuclidi / l'imaging della perfusione sanguigna o CTA indicano una malattia vascolare polmonare; costrizione toracica dopo l'attività; L'ecografia cardiaca indica ipertensione arteriosa polmonare moderata (pressione > 40-60 mmHg), con funzione cardiaca anomala (classe NYHA Ⅱ);

5. Coinvolgimento dell'arteria coronarica a. Oppressione toracica e dolore toracico dopo attività moderate, CTA ha mostrato il 50% o più di stenosi coronarica, funzione cardiaca anormale (classe NYHA Ⅱ);

6. Valvola aortica e radice aortica coinvolte

   1. Rigurgito aortico moderato;
   2. Aneurisma della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro <2 volte);
   3. Dilatazione della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro <5cm); Ogni elemento di a - c è accompagnato da una funzione cardiaca anormale (NYHA Classe II);
7. Interessamento dell'arteria renale a. Tasso di stenosi dell'arteria renale ≥50% e pressione sanguigna 160-180 / 110-120 (escluso 120) mmHg dopo il trattamento, o con ipertrofia miocardica ventricolare sinistra, ipertensione e malattie cardiache, CKD-II;

1.3 Lieve

1. Ipertensione

   1. Pressione arteriosa sistolica dell'arto superiore ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
   2. OPPURE la pressione arteriosa dell'arto superiore non è misurabile o la pressione arteriosa sistolica dell'arto inferiore è ≥140 mmHg o la pressione arteriosa diastolica è ≥90 mmHg;

2. Arco aortico e suoi rami interessati

   UN. Lesioni singole o multiple con stenosi lieve (tasso di stenosi <50%) e senza sintomi e/o segni neurologici ischemici nelle attività quotidiane;

3. Arteria carotidea e suoi rami interessati

   UN. Lesioni singole o multiple con stenosi lieve (tasso di stenosi <50%) e assenza di sintomi e/o segni neurologici ischemici durante le attività quotidiane;

4. Arteria polmonare coinvolta

   UN. L'ecografia cardiaca indica una pressione arteriosa polmonare lieve o normale (pressione 30-40 mmHg); B. L'imaging mostra arterite polmonare o stenosi dell'arteria polmonare, occlusione a e b, con costrizione toracica, mancanza di respiro ed emottisi senza attività; funzione cardiaca (NYHA I), emogasanalisi normale;

5. Arteria coronarica coinvolta

   UN. Oppressione toracica, mancanza di respiro, dolore toracico dopo inattività; funzione cardiaca (NYHA I);

6. Valvola aortica e radice aortica coinvolte

   1. lieve rigurgito aortico;
   2. Espansione simil-aneurismatica della radice aortica e/o dell'aorta ascendente (diametro <1,5 volte); aeb, ciascuno con funzione cardiaca (NYHA I);
7. Arteria renale coinvolta a. Tasso di stenosi dell'arteria renale <50%, senza/con ipertensione lieve (vedi 1), o creatinina sierica normale, velocità di filtrazione glomerulare (VFG) normale o leggermente compromessa;

2. Sulla base dei pazienti TAK nella coorte ECTA (studi clinici. No: NCT03893136), abbiamo provato a confrontare l'efficacia del trattamento tra Tofacitinib (TOF) e metotrexato (MTX) in pazienti lievi e moderati, con uno studio randomizzato in aperto.

Altre importanti descrizioni dettagliate dello studio sono elencate di seguito:

1. Trattamento di base del prednisone: la dose iniziale di prednisone è di 40 mg.qd.po e mantenuta per 1 mese. Dopo 1 mese di trattamento, la dose viene gradualmente ridotta a 15 mg per 5 mg ogni 2 settimane. Successivamente, la dose viene ridotta a 5 mg di 2,5 mg ogni 3 mesi. Il 5 mg è la dose finale mantenuta. Nel trattamento, se si verifica la ricaduta, la dose di prednisone è tornata all'ultima dose. Ad esempio, se il paziente ha una ricaduta alla dose di 15 mg di prednisone, la dose di prednisone torna a 20 mg.

   La recidiva di TAK è definita secondo l'"Aggiornamento 2018 delle raccomandazioni EULAR per la gestione della vasculite dei grandi vasi". La ricaduta include una ricaduta maggiore o una ricaduta minore. Recidiva maggiore: recidiva della malattia attiva con una delle seguenti condizioni: a. Caratteristiche cliniche dell'ischemia* (tra cui claudicatio mandibolare, sintomi visivi, perdita della vista attribuibile a TAK, necrosi del cuoio capelluto, ictus, claudicatio degli arti). B. Evidenza di infiammazione aortica attiva con conseguente progressiva dilatazione, stenosi o dissezione dell'aorta o dei grossi vasi. Recidiva minore Recidiva della malattia attiva, che non soddisfa i criteri per una grave ricaduta.

2. TOF: offerta 5mg p.o.
3. MTX: 15mg qw p.o.
4. Cambio di trattamento: se i pazienti TAK nel gruppo TOF non raggiungevano la remissione clinica alla fine della 24a settimana, verrebbero spostati nel gruppo MTX iniziando un nuovo ciclo di induzione e completando il resto di 24 settimane di follow-up; e viceversa.

Nel follow-up vengono monitorati la remissione della malattia e i relativi marcatori.