경증 및 중등증 환자에서 Methotrexate 및 Tofacitinib의 효율성

Takayasu 동맥염(TAK)은 드문 만성 염증성 동맥염으로 잘 받아들여지는 효과적인 개입 전략이 부족합니다. 이전 연구에서는 메톡사민, 토파시티닙, 아달리무맙 및 토실리주맙이 일부 TAK 환자에서 질병 활동을 조절하고 질병 재발을 예방하는 데 효과적이라는 사실을 밝혔습니다. 그러나 우리는 최적의 중재 효과를 얻기 위해서는 환자마다 다른 약물 조합, 즉 개인 맞춤형 약물을 처방해야 한다고 믿었습니다.

그래서 여기에서 우리는 TAK 환자를 세 가지 수준으로 분류하고 상대적으로 더 나은 치료 전략을 찾기 위해 다른 약물 개입을 처방하려고 했습니다.

1. TAK 환자의 질환 중증도에 따라 환자를 경증, 중등도, 중증군으로 분류하였다.

1.1 심각

1. 심한 고혈압

   1. 지속적으로 상지 수축기 혈압 ≥180mmHg 또는 확장기 혈압 ≥110mmHg;
   2. 또는 하지 수축기 혈압 ≥200mmHg 또는 확장기 혈압 ≥120mmHg인 경우 상지 혈압을 측정할 수 없습니다.
   3. 고혈압으로 인한 표적 장기 손상;

2. 대동맥궁과 관련된 가지

   ㅏ. 다수의 가지(2개 이상)와 심각한 협착증(협착률 ≥70%); 비. 신경계 허혈 증상 및/또는 징후를 동반한 협착률 ≥50%; 씨. 협착률 ≥50%, 최근 뇌혈관 사건 이력 동반;

3. 경동맥 및 관련 가지

   1. 여러 가지(2개 이상) 침범 및 중증 협착(협착률 ≥70%);
   2. 신경계 허혈 증상 및/또는 징후를 동반한 협착률 ≥50%;
   3. 협착률 ≥50%, 최근 뇌혈관 사건 이력 동반;

4. 폐동맥 침범

   ㅏ. 흉부 압박감, 객혈, 호흡곤란, 방사성핵종 폐 환기/혈액 관류 영상 또는 호흡 부전을 동반한 폐동맥 혈전증을 암시하는 CTA(유형 I); 비. 흉부 압박감, 숨가쁨, 심장 기능 이상을 동반한 중증 폐동맥 고혈압을 암시하는 심장 초음파(NYHA 클래스 III 이상);

5. 관상 동맥 관련

   1. 불안정 협심증 또는 심근 경색의 발병;
   2. 허혈성 심근병증을 나타내는 심장 초음파, NYHA 클래스 III 이상;

6. 대동맥판막과 대동맥근이 침범

   1. 대동맥 판막의 심한 역류;
   2. 또는 대동맥 판막 누출, 섬유륜 파열;
   3. 또는 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥(직경의 ≥2배)의 동맥류;
   4. 또는 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥 확장(직경 ≥5cm);
   5. 또는 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥의 해부; 위의 a - e의 모든 항목은 비정상적인 심장 기능을 동반합니다(NYHA III 이상).
7. 신동맥 관련 a. 악성 고혈압에 이차적인 심한 신동맥 협착증(3가지 이상의 항고혈압제 치료 후에도 혈압이 여전히 180/120mmHg임) b. 혈청 크레아티닌의 점진적인 증가 또는 ≥25%의 사구체 여과율(GFR) 감소를 수반하는 중증 신동맥 협착;
8. 글루코코르티코이드와 전통적인 합성 화학 면역억제제는 소용이 없었습니다. 그리고 질병은 장기의 심각한 손상으로 잘 통제되지 않습니다.

1.2 보통

1. 고혈압

   ㅏ. 상지 수축기 혈압 ≥160-180mmHg 또는/및 확장기 혈압 ≥100-110mmHg; 비. 또는 상지 혈압을 측정할 수 없거나 하지 수축기 혈압이 ≥180mmHg이거나 확장기 혈압이 ≥100-110mmHg입니다.

2. 대동맥궁과 관련된 가지

   ㅏ. 1-2개의 혈관이 중등도 협착증(협착률 ≥50%-<70%)과 관련되어 있습니다. 비. 현기증은 신체 활동 중에 발생하며 휴식 상태에서는 증상이 사라집니다.

3. 경동맥 및 관련 가지

   ㅏ. 편측성 또는 양측성 혈관 협착률 ≥50% -70%, 가벼운 신체 활동 시 어지러움;

4. 관련된 폐동맥

   ㅏ. 방사성 핵종 폐 환기 / 혈액 관류 영상 또는 CTA는 폐 혈관 질환을 나타냅니다. 활동 후 흉부 압박감; 심장 초음파는 비정상적인 심장 기능(NYHA 클래스 Ⅱ)과 함께 중등도 폐동맥 고혈압(압력> 40-60mmHg)을 나타냅니다.

5. 관상동맥 침범 a. 중등도 활동 후 흉부 압박감 및 흉통, CTA는 관상 동맥 협착증, 비정상적인 심장 기능(NYHA 클래스 Ⅱ)에서 50% 이상을 나타냈습니다.

6. 대동맥판막과 대동맥근이 침범

   1. 중등도 대동맥판 역류;
   2. 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥류(직경 < 2배);
   3. 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥 확장(직경 < 5cm); a - c의 각 항목은 비정상적인 심장 기능을 동반함(NYHA Class II);
7. 신동맥 침범 a. 신장 동맥 협착률 ≥50%, 치료 후 혈압 160-180 / 110-120(120 제외) mmHg, 또는 좌심실 심근 비대, 고혈압 및 심장 질환, CKD-II;

1.3 약함

1. 고혈압

   1. 상지 수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg;
   2. 또는 상지 혈압을 측정할 수 없거나 하지 수축기 혈압이 ≥140mmHg이거나 확장기 혈압이 ≥90mmHg입니다.

2. 대동맥궁과 관련된 가지

   ㅏ. 가벼운 협착증(협착률 <50%)이 있고 일상 활동에서 신경학적 허혈 증상 및/또는 징후가 없는 단일 또는 다중 병변;

3. 경동맥 및 관련 가지

   ㅏ. 가벼운 협착증(협착률 <50%)이 있고 일상 활동 중 신경학적 허혈 증상 및/또는 징후가 없는 단일 또는 다중 병변;

4. 관련된 폐동맥

   ㅏ. 심장 초음파는 약하거나 정상적인 폐동맥압(압력 30-40mmHg)을 나타냅니다. 비. 이미징은 폐동맥염 또는 폐동맥 협착증, 폐색 a 및 b, 흉부 압박감, 숨가쁨 및 활동 없는 객혈을 보여줍니다. 심장 기능(NYHA I), 정상 혈액 가스 분석;

5. 관상 동맥 관련

   ㅏ. 흉부 압박감, 숨가쁨, 비활동 후 흉통; 심장 기능(NYHA I);

6. 대동맥판막과 대동맥근이 침범

   1. 가벼운 대동맥 역류;
   2. 대동맥 근부 및/또는 상행 대동맥류 유사 확장(직경 < 1.5배); a 및 b, 각각 심장 기능 있음(NYHA I);
7. 신동맥 관련 a. 신장 동맥 협착률 <50%, 경증 고혈압(1 참조) 또는 정상 혈청 크레아티닌, 정상 또는 약간 손상된 사구체 여과율(GFR)이 있거나 없음;

2. ECTA 코호트(임상 시험. No: NCT03893136), 무작위 개방 라벨 연구를 통해 경증 및 중등도 환자에서 토파시티닙(TOF)과 메토트렉세이트(MTX) 간의 치료 효능을 비교하려고 했습니다.

연구에 대한 다른 중요한 세부 설명은 다음과 같습니다.

1. 프레드니손의 기본 치료: 초기 프레드니손 용량은 40mg.qd.po이며 1개월 동안 유지됩니다. 1개월 치료 후 용량은 점차적으로 2주에 5mg씩 15mg으로 줄입니다. 이후 용량을 3개월에 2.5mg씩 5mg으로 감량한다. 5mg은 최종 목표 유지 용량입니다. 치료에서 재발이 발생하면 프레드니손 용량을 마지막 용량으로 되돌렸습니다. 예를 들어, 환자가 프레드니손 15mg 용량에서 재발하면 프레드니손 용량은 20mg으로 돌아갑니다.

   TAK의 재발은 "대혈관 혈관염 관리를 위한 EULAR 권장 사항의 2018 업데이트"에 따라 정의됩니다. 재발에는 주요 재발 또는 경미한 재발이 포함됩니다. 주요 재발: 다음 중 하나에 해당하는 활성 질환의 재발: a. 허혈*의 임상양상(턱 파행, 시각 증상, TAK에 기인한 시각 상실, 두피 괴사, 뇌졸중, 사지 파행 포함). 비. 진행성 대동맥 또는 큰 혈관 확장, 협착 또는 박리를 초래하는 활동성 대동맥 염증의 증거. 경미한 재발 주요 재발의 기준을 충족하지 않는 활동성 질병의 재발.

2. TOF: 5mg 입찰 p.o.
3. MTX: 15mg qw p.o.
4. 치료 전환: TOF 그룹의 TAK 환자가 24주 말에 임상적 관해에 도달하지 못한 경우, 새로운 유도 라운드를 시작하는 MTX 그룹으로 전환되고 나머지 24주 후속 조치를 완료합니다. 그 반대.

후속 조치에서 질병 완화 및 관련 마커를 모니터링합니다.