甲氨蝶呤和托法替尼在轻度和中度患者中的疗效
基于 ECTA 队列在甲氨蝶呤和托法替尼之间对轻度和中度大动脉炎患者进行的随机开放标签研究。
研究概览
详细说明
高安动脉炎(TAK)是一种罕见的慢性炎症性动脉炎,缺乏有效且广为接受的干预策略。 先前的研究表明,甲氧胺、托法替尼、阿达木单抗和托珠单抗可有效控制某些 TAK 患者的疾病活动和预防疾病复发。 但我们认为,不同的患者应该采用不同的药物组合,即个体化用药,以获得最佳的干预效果。
所以,这里我们尝试将TAK患者分为三个等级,并给予不同的药物干预,以发现相对较好的治疗策略。
1.根据TAK患者病情严重程度分为轻、中、重度组。
1.1 严重
严重高血压
- 持续上肢收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg;
- 或下肢收缩压≥200mmHg或舒张压≥120mmHg不能测上肢血压;
- 伴有高血压引起的靶器官损害;
主动脉弓及其分支受累
A。多支受累(2条以上)且狭窄严重(狭窄率≥70%); b.狭窄率≥50%,伴有神经系统缺血症状和/或体征; C。狭窄率≥50%,伴有近期脑血管事件史;
颈动脉及其分支受累
- 多支(2支以上)受累并严重狭窄(狭窄率≥70%);
- 狭窄率≥50%,伴有神经系统缺血症状和/或体征;
- 狭窄率≥50%,伴有近期脑血管事件史;
肺动脉受累
A。胸闷、咯血、呼吸困难、放射性核素肺通气/血灌注显像或CTA提示肺动脉血栓形成伴呼吸衰竭(Ⅰ型); b. 胸闷、气短、心脏超声提示重度肺动脉高压伴心功能异常(NYHA Ⅲ级及以上);
冠状动脉受累
- 不稳定型心绞痛或心肌梗塞发作;
- 心脏超声提示缺血性心肌病,NYHA III 级及以上;
主动脉瓣和主动脉根受累
- 主动脉瓣严重反流;
- 或主动脉瓣渗漏、瓣环撕裂;
- OR 主动脉根部和/或升主动脉瘤(直径≥2倍);
- OR 主动脉根部和/或升主动脉扩张(直径≥5cm);
- 或主动脉根部和/或升主动脉夹层;以上a-e项中任一项伴有心功能异常(NYHA III及以上);
- 肾动脉受累 A.恶性高血压继发肾动脉严重狭窄(用三种或三种以上降压药治疗后血压仍为180/120mmHg) b. 伴有血清肌酐进行性升高或肾小球滤过率(GFR)降低≥25%的严重肾动脉狭窄;
- 糖皮质激素和传统的合成化学免疫抑制剂没有用。 而且病情控制不好,脏器损伤严重。
1.2 中度
高血压
A。上肢收缩压≥160-180mmHg或/和舒张压≥100-110mmHg; b. 或上肢血压无法测量或下肢收缩压≥180mmHg或舒张压≥100-110mmHg;
主动脉弓及其分支受累
A。 1-2支血管受累中度狭窄(狭窄率≥50%-<70%); b. 体力活动时出现头晕,静息状态下症状消失;
颈动脉及其分支受累
A。单侧或双侧血管狭窄率≥50%-70%,轻体力活动时头晕;
肺动脉受累
A。放射性核素肺通气/血灌注显像或CTA提示肺血管疾病;活动后胸闷;心脏超声提示中度肺动脉高压(压力>40-60mmHg),心功能异常(NYHA Ⅱ级);
- 冠状动脉受累 A.适度活动后胸闷胸痛,CTA示冠状动脉狭窄50%以上,心功能异常(NYHAⅡ级);
主动脉瓣和主动脉根受累
- 中度主动脉瓣反流;
- 主动脉根部和/或升主动脉瘤(直径<2倍);
- 主动脉根部和/或升主动脉扩张(直径<5cm); a~c各项均伴有心功能异常(NYHA II级);
- 肾动脉受累 A.肾动脉狭窄率≥50%,且治疗后血压160-180 / 110-120(不含120)mmHg,或伴有左心室心肌肥厚、高血压及心脏病、CKD-II;
1.3 轻度
高血压
- 上肢收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg;
- 或上肢血压无法测量或下肢收缩压≥140mmHg或舒张压≥90mmHg;
主动脉弓及其分支受累
A。单发或多发病变轻度狭窄(狭窄率<50%),日常活动无神经缺血症状和/或体征;
颈动脉及其分支受累
A。单发或多发轻度狭窄(狭窄率<50%)且日常活动无神经缺血症状和/或体征的病灶;
肺动脉受累
A。心脏超声提示肺动脉压力轻度或正常(压力30-40mmHg); b. 影像学示肺动脉炎或肺动脉狭窄,a、b 段闭塞,伴有胸闷、气促、咯血无活动;心功能(NYHA I),血气分析正常;
冠状动脉受累
A。胸闷、气短、不动后胸痛;心脏功能(NYHA I);
主动脉瓣和主动脉根受累
- 轻度主动脉瓣反流;
- 主动脉根部和/或升主动脉瘤样扩张(直径<1.5倍); a 和 b,均具有心脏功能(NYHA I);
- 肾动脉受累 A.肾动脉狭窄率<50%,无/有轻度高血压(见1),或血肌酐正常,肾小球滤过率(GFR)正常或轻度受损;
2. 基于 ECTA 队列中的 TAK 患者(临床试验。 No: NCT03893136),我们试图通过一项随机开放标签研究比较 Tofacitinib (TOF) 和甲氨蝶呤 (MTX) 在轻度和中度患者中的治疗效果。
研究的其他重要详细说明如下:
泼尼松基础治疗:泼尼松起始剂量为40mg.qd.po,维持1个月。 治疗 1 个月后,剂量逐渐减至 15mg,每 2 周减 5mg。 随后,剂量每 3 个月减少 2.5 毫克至 5 毫克。 5mg 是最终目标维持剂量。 在治疗中,如果出现复发,泼尼松的剂量恢复到最后一次剂量。 例如,如果患者在服用 15mg 泼尼松后复发,则泼尼松的剂量恢复为 20mg。
TAK 的复发是根据“2018 年 EULAR 大血管炎管理建议更新”定义的。 复发包括大复发或小复发。 严重复发:活动性疾病复发,具有以下任一情况:缺血的临床特征*(包括下颌跛行、视觉症状、TAK 导致的视力丧失、头皮坏死、中风、肢体跛行)。 b. 活动性主动脉炎症导致进行性主动脉或大血管扩张、狭窄或夹层的证据。 轻微复发 活动性疾病的复发,不符合严重复发的标准。
- TOF:5mg bid p.o.
- MTX:15mg qw p.o.
- 治疗转换:如果TOF组TAK患者在第24周末未能达到临床缓解,则转入MTX组开始新一轮诱导,完成其余24周随访;反之亦然。
在随访中,监测疾病缓解和相关标志物。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Rongyi Chen, PhD
- 电话号码:+86-15221160538
- 邮箱:chenry825@hotmail.com
研究联系人备份
- 姓名:Lili Ma, PhD
- 电话号码:+86-15221160538
- 邮箱:ma.lili1@zs-hospital.sh.cn
学习地点
-
-
-
Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Lindi Jiang
-
接触:
- Rongyi Chen, PhD
- 电话号码:+86-15221160538
- 邮箱:chenry825@hotmail.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄≥14岁;
- 活跃状态:Kerr评分≥2;
轻度和中度:
- 血压(最大值)< 180/110mmHg;
- 1-2支受累,狭窄率<70%;
- 与活动有关的轻度缺血表现,但在休息后缓解;
- 无或轻度器官功能不全:NYHF I~II; eGFR(MRDR)≥60ml/min;
排除标准:
- 严重的器官功能不全;
- 急性或慢性活动性感染,包括肺结核、肝炎病毒等;
- 其他自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、白塞病、IgG4相关疾病;
- 恶性肿瘤;
- 严重药物过敏史;
- 干预调整后连续两次复发(为了患者的利益)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:甲氨蝶呤
本组 38 例 TAK 患者服用甲氨蝶呤片(剂量:15.0 mg.
qw。
口服)24 周。
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甲氨蝶呤组服用甲氨蝶呤片24周,随访监测疾病活动度(主要终点)。 治疗24周后,如果病情有所缓解,则继续使用甲氨蝶呤24周,否则(耐药)改用托法替尼(5.0mg.bid.p.o.)24周。
其他名称:
|
实验性的:托法替尼
本组 38 例 TAK 患者开具托法替布片(剂量:5.0 mg。
出价。
口服)24 周。
|
托法替尼组服用托法替尼片剂 24 周,并在随访中监测疾病活动(主要终点)。 治疗24周后,如果病情有所缓解,则继续使用托法替尼24周,否则(耐药),改用甲氨蝶呤(15.0mg.qw.p.o.)24周。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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24 周时疾病缓解。
大体时间:24周
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托法替布组与甲氨蝶呤组24周末临床缓解率比较;
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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48 周时疾病缓解。
大体时间:48周
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随访48周末托法替布组与甲氨蝶呤组临床缓解率比较;
|
48周
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终点时泼尼松剂量减少
大体时间:24周和48周。
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在第 24 周和第 48 周随访结束时比较托法替尼和甲氨蝶呤组之间靶向泼尼松的使用情况;
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24周和48周。
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随访中疾病复发
大体时间:在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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托法替尼和甲氨蝶呤组之间的复发比较; (复发定义为:(1)主要复发:主要复发活动性疾病复发,具有以下任一情况: a. 缺血的临床特征*(包括下颌跛行、视力症状、TAK 引起的视力丧失、头皮坏死、中风、肢体跛行)。
b.
活动性主动脉炎症导致进行性主动脉或大血管扩张、狭窄或夹层的证据。
(2)小复发:活动性疾病复发,不符合大复发标准。
)
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在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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血管造影检查在 6 个月和 12 个月时的血管进展。
大体时间:24周和48周。
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通过 MRA、CTA 或多普勒超声血管造影检查在托法替尼和甲氨蝶呤组之间进行血管变化的比较;
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24周和48周。
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SF-36问卷调查生活质量的变化
大体时间:在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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托法替尼组和甲氨蝶呤组生活质量与36项健康调查问卷(SF-36)的比较(分数:0~100分,分数越低,残疾程度越高)
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在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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MOS-睡眠量表改变生活质量
大体时间:在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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托法替尼组和甲氨蝶呤组生活质量与医学结局研究睡眠量表(MOS-睡眠量表)问卷的比较(分数:11-65,分数越低表示睡眠越困难)
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在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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疲劳严重程度量表对生活质量的影响
大体时间:在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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托法替尼和甲氨蝶呤组生活质量与疲劳严重程度量表的比较(分数:9-63,分数越高表示严重疲劳)
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在2周、4周、8周、12周、16周、20周、24周、36周、48周的时间点。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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甲氨蝶呤片的临床试验
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