Buprenorfina a rilascio prolungato rispetto a buprenorfina sublinguale per il trattamento del disturbo da uso di oppioidi

I pazienti ambulatoriali in cerca di trattamento per il disturbo da uso di oppioidi (OUD) saranno sottoposti a screening e quelli idonei e consenzienti saranno randomizzati (n = 40) a buprenorfina a rilascio prolungato (BXR, Sublocade) o buprenorfina sublinguale (BSL). La randomizzazione avverrà in un rapporto 1:1 immediatamente prima dell'inizio del processo di induzione. L'ipotesi principale è che il trattamento BXR ridurrà significativamente l'uso di oppioidi rispetto al BSL. Si tratta di una sperimentazione ambulatoriale di 12 settimane durante la quale ai partecipanti verrà chiesto di venire in clinica per i primi 4 giorni della settimana 1 e poi due volte alla settimana successivamente.

Affinché la buprenorfina possa essere somministrata in modo sicuro, i partecipanti devono essere in astinenza dagli oppioidi. Gli individui saranno istruiti ad astenersi dagli oppioidi a partire dal consenso e di solito inizieranno il trattamento con buprenorfina entro 24 ore dal consenso. Poiché l'uso di HPSO può portare a un'insorgenza ritardata della sindrome da astinenza da oppioidi, il primo giorno in cui viene somministrata la buprenorfina potrebbe non essere fino a tre giorni dopo l'ultimo uso di oppioidi da parte di un partecipante. Il giorno in cui viene somministrata la prima dose di BSL sarà considerato il primo giorno dell'induzione.

Gruppo iniezione BXR. Esistono due schemi di dosaggio per l'induzione BXR come descritto di seguito:

a) Se in qualsiasi giorno dell'induzione della buprenorfina un partecipante dimostra un'elevata tolleranza alla buprenorfina tollerando 24 mg di buprenorfina SL in un giorno, BXR 300 mg può essere somministrato in quel giorno dello studio. Ciò include i partecipanti che il primo giorno di somministrazione di buprenorfina SL tollerano 24 mg. b) Se un paziente è in grado di tollerare 16 mg di buprenorfina SL per 2 giorni consecutivi di induzione, BXR 300 mg verrà somministrato il secondo giorno consecutivo di assunzione di buprenorfina SL 16 mg. La seconda iniezione di BXR 300 mg verrà somministrata circa 28 giorni dopo. La terza iniezione di BXR avverrà circa 28 giorni dopo la seconda iniezione alla dose di 100 mg.

Gruppo di trattamento BSL di mantenimento: una volta che un partecipante è in grado di stabilizzarsi da 16 mg a 24 mg al giorno durante l'induzione, continuerà a ricevere buprenorfina in dosi fino a 24 mg somministrate una volta al giorno. Gli aggiustamenti della dose per craving/astinenza/effetti avversi saranno effettuati dallo psichiatra ricercatore. I farmaci verranno erogati settimanalmente.

Per entrambi i bracci dello studio i partecipanti riceveranno farmaci di conforto per aiutare a gestire il loro ritiro per le prime due settimane dello studio di trattamento, se necessario. I farmaci di conforto prescritti saranno clonidina, clonazepam, proclorperazina e zolpidem.

Se un partecipante non si ritira in modo adeguato per poter iniziare la buprenorfina sublinguale (ovvero, continua a utilizzare una volta iscritto), avrà fino a 10 giorni per iniziare l'induzione per entrambi i bracci dello studio. Se un partecipante non è in grado di iniziare la buprenorfina sublinguale entro 10 giorni dalla firma del consenso, verrà considerato un fallimento dell'induzione e verranno forniti riferimenti per altre opzioni di trattamento indicate nella sezione di interruzione del protocollo.

Ad ogni visita, i pazienti saranno visitati dall'infermiere ricercatore e dall'assistente ricercatore per la valutazione dei segni vitali, degli effetti collaterali e degli eventi avversi, della raccolta delle urine per la tossicologia e delle valutazioni della ricerca. Lo psichiatra ricercatore condurrà valutazioni settimanali dello stato psichiatrico e medico dei partecipanti allo studio. Tutti i partecipanti avranno una sessione di trattamento comportamentale di supporto guidata manualmente con lo psichiatra ricercatore ogni settimana. Questo intervento psicosociale facilita la conformità con i farmaci in studio e altre procedure dello studio, promuove l'astinenza da oppioidi e altre sostanze.

Valutazioni post-studio e follow-up clinico: Alla settimana 12 (o prima se il paziente viene interrotto dallo studio per motivi clinici o abbandona) ai partecipanti verranno forniti riferimenti clinici per la continuazione del trattamento. I partecipanti post-studio saranno visti settimanalmente per un massimo di 4 settimane mentre continuano il trattamento con buprenorfina. Durante questo periodo saranno organizzati rinvii ai pazienti per continuare la buprenorfina o altri trattamenti appropriati nei programmi di trattamento basati sulla comunità.