La terapia ormonale combinata neoadiuvante nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario localmente avanzato ER+/HER2-

Criterio di inclusione:

• Femmina
• Età ≥ 18 anni
• Donne con carcinoma mammario di nuova diagnosi che non hanno ricevuto in precedenza un trattamento specifico, con uno stadio tumorale: cT1-3N1-2M0.
• Marcatori tumorali immunoistochimici: ER-positivo (ER+ è definito ≥ 10% e/o e Allred di 2 o più); HER2 negativo (HER2 negativo è definito come avente un IHC di 1+ senza ISH O IHC 2+ e ISH non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e, se riportato, numero medio di copie di HER2 < 4 segnali/cellule O ISH non amplificato con rapporto inferiore a 2,0 e se riportato, numero medio di copie HER2 < 4 segnali/cellule (senza IHC)
• Donne in premenopausa.
• Consenso firmato per partecipare a uno studio clinico.
• Il consenso del paziente ad eseguire, se possibile, un intervento chirurgico di conservazione dell'organo con precedente radioterapia.
• Stato generale di ECOG (PS) 0 o 1.
• Adeguata funzione del midollo osseo, tra cui:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/μL o ≥1,5 x109/L; Piastrine ≥100000/μL o ≥100 x 109/L; Emoglobina ≥ 9 g/dL.

• Funzionalità renale adeguata che include: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina stimata ≥ 60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto.
• Adeguata funzionalità epatica, inclusi tutti i seguenti parametri:

Bilirubina sierica totale ≤ 1,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert (nel qual caso è accettabile fino a 3 x ULN); Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 1,5 x ULN; Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.

• Le donne in età fertile e i loro partner, che sono sessualmente attivi, devono accettare l'uso di due forme di contraccezione altamente efficaci in combinazione per tutto il periodo di assunzione del trattamento in studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o devono astenersi totalmente/veramente da qualsiasi forma di rapporto sessuale. L'uso di agenti contraccettivi ormonali orali in questo studio non è consentito.
• Assenza di mutazioni nei geni BRCA1 e BRCA2 (rivelata dall'analisi del sangue PCR)
• Fornitura di materiali istologici per determinare lo stato delle mutazioni nel gene PIK3CA

Criteri di esclusione:

• Tumori sincroni multipli primari (ad eccezione del carcinoma multiplo basale rilevato della pelle o della cervice in situ, che può essere trattato radicalmente senza trattamento adiuvante per il carcinoma mammario)
• Stato sieropositivo
• Ipersensibilità nota ai farmaci o agli eccipienti studiati.
• Gravidanza e allattamento
• Qualsiasi malattia cronica nella fase acuta