Neoadjuverende kombineret hormonterapi hos præmenopausale kvinder med lokalt avanceret ER+/HER2-brystkræft

Inklusionskriterier:

• Kvinde
• Alder ≥ 18 år
• Kvinder med en nydiagnosticeret brystkræft, som ikke tidligere har modtaget specifik behandling, med et tumorstadium: cT1-3N1-2M0.
• Immunhistokemiske tumormarkører: ER-positive (ER+ er defineret ≥ 10% og/eller og Allred på 2 eller mere); HER2 negativ (HER2 negativ er defineret som at have en IHC på 1+ uden ISH ELLER IHC 2+ og ISH ikke-amplificeret med ratio mindre end 2,0 og, hvis rapporteret, gennemsnitlig HER2 kopiantal < 4 signaler/celler ELLER ISH ikke-amplificeret med ratio mindre end 2,0 og, hvis rapporteret, gennemsnitligt HER2 kopiantal < 4 signaler/celler (uden IHC)
• Præmenopausale kvinder.
• Underskrevet samtykke til deltagelse i et klinisk forsøg.
• Patientens samtykke til om muligt at udføre organbevarende operation med tidligere strålebehandling.
• Generel tilstand for ECOG (PS) 0 eller 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, herunder:

Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL eller ≥1,5 x109/L; Blodplader ≥100000/μL eller ≥100 x 109/L; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.

• Tilstrækkelig nyrefunktion inklusive: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen.
• Tilstrækkelig leverfunktion, inklusive alle følgende parametre:

Total serumbilirubin ≤ 1,0 x ULN, medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilbert syndrom (i hvilket tilfælde op til 3 x ULN er acceptabelt); Aspartat og Alanin Aminotransferase (AST og ALT) ≤ 1,5 x ULN; Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​to yderst effektive former for prævention i kombination i hele den periode, de tager undersøgelsesbehandlingen og i mindst 90 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet, eller de skal helt/virkelig afholde sig fra enhver form for seksuel omgang. Brug af orale hormonelle præventionsmidler i denne undersøgelse er ikke tilladt.
• Fravær af mutationer i BRCA1- og BRCA2-generne (afsløret ved PCR-blodanalyse)
• Levering af histologiske materialer til at bestemme status for mutationer i PIK3CA-genet

Ekskluderingskriterier:

• Primære multiple synkrone tumorer (bortset fra påvist basal multipel cancer i huden eller livmoderhalsen in situ, som kan behandles radikalt uden adjuverende behandling for brystkræft)
• HIV positiv status
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af lægemidler eller hjælpestoffer.
• Graviditet og amning
• Enhver kronisk sygdom i det akutte stadium