Die neoadjuvante kombinierte Hormontherapie bei prämenopausalen Frauen mit lokal fortgeschrittenem ER+/HER2-Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Weiblich
• Alter ≥ 18 Jahre
• Frauen mit einem neu diagnostizierten Brustkrebs, der zuvor keine spezifische Behandlung erhalten hat, mit einem Tumorstadium: cT1-3N1-2M0.
• Immunhistochemische Tumormarker: ER-positiv (ER+ ist definiert ≥ 10 % und/oder und Allred von 2 oder mehr); HER2-negativ (HER2-negativ ist definiert als eine IHC von 1+ ohne ISH ODER IHC 2+ und nicht amplifizierte ISH mit einem Verhältnis von weniger als 2,0 und, falls angegeben, eine durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 4 Signale/Zellen ODER nicht amplifizierte ISH mit einem Verhältnis weniger als 2,0 und falls gemeldet, durchschnittliche HER2-Kopienzahl < 4 Signale/Zellen (ohne IHC)
• Frauen vor der Menopause.
• Unterzeichnete Einwilligung zur Teilnahme an einer klinischen Studie.
• Das Einverständnis des Patienten zur Durchführung einer möglichst organerhaltenden Operation mit vorheriger Strahlentherapie.
• Allgemeiner ECOG-Zustand (PS) 0 oder 1.
• Angemessene Knochenmarksfunktion, einschließlich:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/μL oder ≥1,5 x109/L; Blutplättchen ≥100.000/μL oder ≥100 x 109/L; Hämoglobin ≥ 9 g/dl.

• Angemessene Nierenfunktion, einschließlich: Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet unter Verwendung des für die Einrichtung geltenden Methodenstandards.
• Angemessene Leberfunktion, einschließlich aller folgenden Parameter:

Gesamtserumbilirubin ≤ 1,0 x ULN, es sei denn, der Proband hat ein dokumentiertes Gilbert-Syndrom (in diesem Fall ist bis zu 3 x ULN akzeptabel); Aspartat- und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 1,5 x ULN; Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.

• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die sexuell aktiv sind, müssen der Anwendung von zwei hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung in Kombination während der gesamten Dauer der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zustimmen, oder Sie müssen auf jede Form des Geschlechtsverkehrs vollständig/wirklich verzichten. Die Verwendung oraler hormoneller Kontrazeptiva ist in dieser Studie nicht gestattet.
• Fehlen von Mutationen in den BRCA1- und BRCA2-Genen (aufgedeckt durch PCR-Blutanalyse)
• Bereitstellung histologischer Materialien zur Bestimmung des Status von Mutationen im PIK3CA-Gen

Ausschlusskriterien:

• Primäre multiple synchrone Tumoren (mit Ausnahme des erkannten basalen multiplen Krebses der Haut oder des Gebärmutterhalses in situ, der ohne adjuvante Behandlung von Brustkrebs radikal behandelt werden kann)
• HIV-positiver Status
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe.
• Schwangerschaft und Stillzeit
• Jede chronische Krankheit im akuten Stadium