Uno studio su Inotuzumab e Blinatumomab in persone con diagnosi recente di leucemia linfoblastica acuta a cellule B

Criteri di inclusione:

• Età ≥ 18 anni.

• Diagnosi recente di B-ALL CD19+ e CD22+.

  • Pazienti ≥55 anni, OPPURE
  • Pazienti di età 18-54 anni che rifiutano o sono considerati non idonei per la chemioterapia convenzionale con almeno uno dei seguenti criteri:
• Stato di performance ECOG di 2 o superiore
• Comorbidità cardiaca grave (inclusa insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento, frazione di eiezione ≥50% ma superiore al 40%)
• Comorbidità polmonare nota (inclusa DLCO ≥65% o FEV1 ≥65%)
• Comorbidità renale (inclusa clearance della creatinina 30-70 mL/min)
• Qualsiasi altra comorbidità che il medico giudichi incompatibile con la chemioterapia
• Saranno ammessi pazienti con malattia extramidollare isolata purché abbiano malattia identificabile mediante PET CT al momento dell'arruolamento.
• Cromosoma Philadelphia negativo mediante FISH/cariotipo per t(19;22) o RT PCR per trascritto bcr-abl.
• L'espressione di CD19 e CD22 sarà confermata dalle istituzioni di arruolamento prima della registrazione allo studio mediante citometria a flusso e/o IHC.
• Creatinina ≤2,0 mg/100 ml o clearance della creatinina ≥30 mL/min
• Bilirubina diretta ≤2,0 mg/100 ml, AST e ALT ≤3,0x limite superiore del normale (ULN)

Criteri di esclusione:

• Pazienti con linfoma di Burkitt, T-ALL, CML in crisi blastica linfoide e leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL).
• Pazienti con B-ALL che hanno ricevuto trattamenti precedenti, ad eccezione di corticosteroidi, idrossiurea o una dose di vincristina, non sono idonei.
• Pazienti con B-ALL Ph+ mediante FISH o RT PCR.
• Stato di performance ECOG >2.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%.
• Storia di sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS), nota anche come malattia veno-occlusiva (VOD).
• Necessità continua di terapia immunosoppressiva sistemica per cellule T (ad es. corticosteroidi, tacrolimus, ciclosporina, ecc.) per malattia autoimmune attiva o precedente trapianto di organo solido.
• Donne in gravidanza o in allattamento. Donne e uomini in età fertile devono utilizzare una contraccezione efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo il completamento di tutti i trattamenti.
• Pazienti con HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C non sono idonei.
• Pazienti con neoplasie maligne attive concomitanti, definite come neoplasie maligne che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma squamoso e basocellulare della pelle, del cancro cervicale in situ, del cancro in stadio I/II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in remissione completa, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni
• Pazienti con storia o presenza di disturbi neurologici clinicamente significativi come epilessia, disturbo convulsivo generalizzato o lesioni cerebrali gravi.
• Qualsiasi altro problema che, a giudizio del medico curante, renderebbe il paziente non idoneo per lo studio.