Cellule NK standard (KDS-1000) come immunoterapia per COVID-19

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno un'età compresa tra 18 e 70 anni;

2. I pazienti devono avere almeno uno dei seguenti fattori di rischio per lo sviluppo della malattia grave da COVID-19:

   1. Età da 50 a 70 anni;
   2. Obesità (indice di massa corporea (BMI) di 30 o superiore);
   3. Ipertensione;
   4. Fumatore attuale;
   5. Diabete mellito (tipo 1 o tipo 2);
   6. Malattia cardiaca stabile.
3. Sperimentare sintomi di COVID-19 da lieve a moderato che non richiedono ossigeno supplementare;
4. Aver confermato l'infezione da SARS-CoV-2, definita come rilevamento di SARS-CoV-2 da tampone nasofaringeo o campione del tratto respiratorio inferiore;
5. Punteggio delle prestazioni Karnofsky ≥70%;
6. Arruolato entro i primi 4 giorni dall'insorgenza dei sintomi;
7. In grado e disposto a rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il ricovero in ospedale di 24 ore per la somministrazione e il monitoraggio del farmaco in studio e il rispetto del programma delle visite di follow-up;
8. Consenso informato approvato dall'IRB firmato.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente è ad alto rischio di COVID-19 grave a causa di comorbilità definite come:

   1. Malattie polmonari sottostanti come enfisema, malattie polmonari croniche, BPCO, asma, bronchiectasie croniche o insufficienza respiratoria che richiedono un supporto basale di ossigeno (O2);
   2. Stato dell'ospite immunocompromesso a causa di cancro, trapianto o altre cause di immunodeficienza;

   3. Terapia immunosoppressiva, inclusa ma non limitata a quanto segue:

      • Corticosteroidi (tranne i corticosteroidi topici);
      • Blocco dell'interleuchina (IL)-6 o del fattore di necrosi tumorale alfa (TNFα);
      • Altre immunoterapie.

2. Paziente con i seguenti segni di funzione anomala degli organi o del midollo osseo come definito di seguito:

   • AST(SGOT) e/o ALT(SGPT) > 3 x limite superiore della norma (ULN);
   • Bilirubina sierica (totale) > 1,5 x ULN;
   • Clearance della creatinina ≤ 30 ml/min (mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD));
   • Emoglobina < 9 g/dL;
   • Trombociti ≤ 75.000/uL;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≤ 1.500/uL;
   • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) >1,5 × ULN;
3. Il paziente è stato ricoverato in (ICU);
4. Pazienti con prolungamento dell'intervallo QT, storia di "torsades de pointes" o aritmia ventricolare (se sono programmati per ricevere difenidramina);
5. Paziente con una storia nota di reazioni allergiche a qualsiasi componente del prodotto, inclusa una storia nota di reazioni allergiche a prodotti cellulari o DMSO;
6. Pazienti in gravidanza (test di gravidanza positivo) o in allattamento;
7. Donne in età fertile sessualmente attive e uomini che hanno contatti sessuali con una donna in età fertile: non disposti a utilizzare metodi contraccettivi affidabili (contraccettivi orali, dispositivo intrauterino, impianti ormonali, iniezione contraccettiva o astinenza) fino a 90 giorni dopo l'iniezione del farmaco in studio;
8. Partecipazione ad altri studi COVID-19 che coinvolgono trattamenti sperimentali o vaccini per COVID-19. La partecipazione ad altri studi osservazionali potrebbe essere consentita se non interferiscono con la conformità al protocollo o con i prelievi di sangue;
9. Pazienti con una storia o prove attuali di abuso o dipendenza da alcol o droghe o uso ricreativo di droghe illecite, compreso l'uso di marijuana medica;
10. Popolazioni vulnerabili come quelle attualmente incarcerate o senzatetto;
11. Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.