Células NK prontas para uso (KDS-1000) como imunoterapia para COVID-19

Critério de inclusão:

1. Os pacientes têm de 18 a 70 anos de idade;

2. Os pacientes devem ter pelo menos um dos seguintes fatores de risco para desenvolver doença grave por COVID-19:

   1. Idade 50 a 70 anos;
   2. Obesidade (índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais);
   3. Hipertensão;
   4. Fumante atual;
   5. Diabetes mellitus (tipo 1 ou tipo 2);
   6. Doença cardíaca estável.
3. Apresentar sintomas leves a moderados de COVID-19 que não necessitem de oxigênio suplementar;
4. Ter infecção confirmada com SARS-CoV-2, definida como detecção de SARS-CoV-2 a partir de swab nasofaríngeo ou amostra do trato respiratório inferior;
5. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥70%;
6. Inscrito nos primeiros 4 dias após o início dos sintomas;
7. Capaz e disposto a cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo 24 horas de hospitalização para administração e monitoramento do medicamento do estudo e conformidade com o cronograma de visitas de acompanhamento;
8. Consentimento informado aprovado pelo IRB assinado.

Critério de exclusão:

1. O paciente está em alto risco para COVID-19 grave devido a comorbidades definidas como:

   1. Doença pulmonar subjacente, como enfisema, doença pulmonar crônica, DPOC, asma, bronquiectasia crônica ou insuficiência respiratória que requer suporte basal de oxigênio (O2);
   2. Estado do hospedeiro imunocomprometido devido a câncer, transplante ou outras causas de imunodeficiência;

   3. Terapia imunossupressora, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

      • Corticosteróides (exceto corticosteróides tópicos);
      • Interleucina (IL)-6 ou bloqueio do fator de necrose tumoral alfa (TNFα);
      • Outras imunoterapias.

2. Paciente com os seguintes sinais de função anormal de órgão ou medula óssea, conforme definido abaixo:

   • AST(SGOT) e/ou ALT(SGPT) > 3 x limite superior da normalidade (LSN);
   • bilirrubina sérica (total) > 1,5 x LSN;
   • Depuração de creatinina ≤ 30 mL/min (pela fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD));
   • Hemoglobina < 9 g/dL;
   • Trombócitos ≤ 75.000/uL;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 1.500/uL;
   • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) >1,5 × LSN;
3. Paciente internado na (UTI);
4. Pacientes com prolongamento do intervalo QT, história de "torsades de pointes" ou arritmia ventricular (se estiverem programados para receber difenidramina);
5. Paciente com histórico conhecido de reações alérgicas a qualquer constituinte do produto, incluindo histórico conhecido de reações alérgicas a produtos celulares ou DMSO;
6. Pacientes grávidas (teste de gravidez positivo) ou lactantes;
7. Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas e homens que têm contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar: não desejam usar métodos confiáveis ​​de contracepção (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, implantes hormonais, injeção contraceptiva ou abstinência) até 90 dias após a injeção da medicação do estudo;
8. Participação em outros estudos COVID-19 envolvendo tratamentos experimentais ou vacinas para COVID-19. A participação em outros estudos observacionais pode ser permitida se não interferir no cumprimento do protocolo ou nas coletas de sangue;
9. Pacientes com histórico ou evidência atual de abuso ou dependência de álcool ou drogas, ou uso recreativo de drogas ilícitas, incluindo uso de maconha medicinal;
10. Populações vulneráveis, como as atualmente encarceradas ou desabrigadas;
11. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o paciente inelegível para participar do estudo.