Invecchiamento e risposta mitocondriale all'esercizio fisico, misurata mediante spettroscopia di risonanza magnetica 31P non invasiva (MoTrMito)

Criterio di inclusione:

CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI ADULTI - PARTECIPANTI GIOVANI

• Disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo Studio MoTrMito
• Deve essere in grado di leggere e parlare inglese abbastanza bene da fornire il consenso informato e comprendere le istruzioni
• Età 18 - 39 a
• Indice di massa corporea (BMI) >19 to

CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI ADULTI - PARTECIPANTI DI MEDIA ETÀ

• Disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo Studio MoTrMito
• Deve essere in grado di leggere e parlare inglese abbastanza bene da fornire il consenso informato e comprendere le istruzioni
• Età 40 - 59 anni
• Indice di massa corporea (BMI) >19 to

CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI ADULTI - PARTECIPANTI ANZIANI

• Disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo Studio MoTrMito
• Deve essere in grado di leggere e parlare inglese abbastanza bene da fornire il consenso informato e comprendere le istruzioni
• Età >=60 a
• Indice di massa corporea (BMI) >19 to

Criteri di esclusione:

CRITERI DI ESCLUSIONE DEL PARTECIPANTE ADULTO

• I criteri di esclusione sono confermati da un'autovalutazione (ovvero anamnesi medica e terapeutica esaminata da un medico), test di screening eseguiti dal team dello studio MoTrMito in ciascun centro clinico e/o giudizio del medico come specificato per ciascun criterio.

Diabete (autovalutazione e test di screening)

• Trattamento con qualsiasi agente ipoglicemizzante (autovalutazione) o A1c > 6,4 (test di screening; può essere rivalutato una volta se 6,5-6,7)
• Glicemia a digiuno >125 (test di screening; può rivalutare una volta)
• Uso di farmaci ipoglicemizzanti (ad es. metformina) per motivi non diabetici (autovalutazione)

Sanguinamento anomalo o coagulopatia (autovalutazione)

• Storia di un disturbo della coagulazione o di un'anomalia della coagulazione

Malattie della tiroide (test di screening)

• Valore dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori dell'intervallo normale per il laboratorio
• Gli individui con ipotiroidismo possono essere indirizzati al loro fornitore di cure primarie (PCP) per la valutazione e ripetere il test; qualsiasi modifica del farmaco deve essere stabile per ≥3 mesi prima della ripetizione del test
• Sono esclusi gli individui con ipertiroidismo, compresi quelli con TSH normale in trattamento farmacologico

Polmonare (autovalutazione)

• Diagnosi clinica della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Malattia ossea metabolica (autovalutazione)

• Storia di frattura non traumatica da un'altezza eretta o inferiore
• Attuale trattamento farmacologico per ridotta massa ossea o osteoporosi, diverso da calcio, vitamina D o estrogeni

Estrogeni, progestinici (self-report)

• Uso supplementare, sostitutivo o terapeutico di estrogeni o progestinici negli ultimi 6 mesi, diverso dal controllo delle nascite o per controllare i sintomi della menopausa

Gravidanza (test di screening) e condizioni correlate alla gravidanza (autovalutazione)

• Incinta - test di gravidanza eseguito il giorno della scansione DXA in donne in età fertile
• Post-partum negli ultimi 12 mesi
• Allattamento negli ultimi 12 mesi
• Pianificare una gravidanza durante il periodo di partecipazione

Letture della pressione sanguigna elevate (test di screening)

• Invecchiato
• Età ≥60 anni: PAS a riposo ≥150 mmHg o PAS a riposo ≥90 mmHg
• Sarà consentita la rivalutazione della pressione arteriosa durante lo screening per garantire l'ottenimento di valori a riposo

Cardiovascolare (autovalutazione, test di screening e giudizio del medico)

• Insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattia valvolare significativa, malattia cardiaca congenita, aritmia grave, ictus o malattia arteriosa periferica sintomatica (autovalutazione, test di screening)
• I criteri specifici utilizzati per determinare se un volontario può sottoporsi allo screening Cardiopulmonary Exercise Test (CPET) seguono i criteri dell'American Heart Association (AHA) [54]
• Incapacità di completare il CPET

Profilo lipidico del sangue anormale (test di screening)

• Trigliceridi a digiuno >500 mg/dL
• Colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C) >190mg/dL

Cancro (autovalutazione)

• Storia di trattamento del cancro (diverso dal cancro della pelle non melanoma) e non "senza cancro" per almeno 2 anni
• Terapia anti-ormonale (ad esempio, per cancro al seno o alla prostata) negli ultimi 6 mesi

Infezione cronica (autosegnalazione)

• Infezioni che richiedono un trattamento cronico antibiotico o antivirale
• Virus dell'immunodeficienza umana
• Non sono esclusi gli individui trattati con successo per l'epatite C e virologicamente negativi da almeno 6 mesi
• Test degli enzimi epatici (alanina transaminasi, aspartato transaminasi) (test di screening) > 2 volte il limite superiore della norma di laboratorio
• La rivalutazione durante lo screening può essere consentita in alcune condizioni (ad esempio, uso recente di paracetamolo)
• Gli individui possono essere indirizzati al loro PCP per la valutazione; qualsiasi modifica del farmaco deve essere stabile per ≥3 mesi prima della ripetizione del test

Insufficienza renale cronica (test di screening)

• Velocità di filtrazione glomerulare stimata
• La rivalutazione può essere consentita in alcune condizioni (ad esempio, stato di idratazione discutibile o altro danno renale acuto)

Ematocrito (test di screening)

• Ematocrito >3 punti al di fuori dei normali intervalli di laboratorio locali per donne e uomini La rivalutazione può essere consentita in determinate condizioni
• Gli individui possono essere indirizzati al loro PCP per la valutazione; qualsiasi modifica del farmaco deve essere stabile per ≥3 mesi prima della ripetizione del test
• Gli individui con tratto talassemico noto possono essere inclusi (nonostante abbiano > 3 punti al di fuori dei normali intervalli di laboratorio locali), previa approvazione del loro PCP o di un ematologo

Donazione di sangue (self-report)

• Donazione di sangue intero negli ultimi 3 mesi o piani per la donazione di sangue durante l'intero periodo del protocollo
• Donazione di piastrine o plasma nell'ultima settimana o piani per la donazione di piastrine o plasma durante l'intero periodo del protocollo

Malattie autoimmuni (autovalutazione)

• Individui che hanno ricevuto qualsiasi trattamento attivo (compresi gli anticorpi monoclonali) negli ultimi 6 mesi

Consumo di alcol (autovalutazione)

• Più di 7 drink a settimana per le donne
• Più di 14 drink a settimana per gli uomini
• Storia di binge drinking (≥5 drink per i maschi o ≥4 drink per le femmine in un periodo di 2 ore più di una volta al mese)

Tabacco (autodichiarazione)

• Uso autodichiarato ≥3 giorni/settimana di prodotti a base di tabacco o sigaretta elettronica/nicotina elettronica

Marijuana (autovalutazione)

• Uso autodichiarato ≥3 giorni/settimana in qualsiasi forma

Lavoratori a turni (autovalutazione)

• Lavoro notturno negli ultimi 6 mesi
• Pianificazione del lavoro notturno durante il periodo di studio

Stato cognitivo (screening)

• Incapace di dare il consenso per partecipare e completare in sicurezza il protocollo, come basato sul giudizio dell'investigatore locale

Malattia psichiatrica (autovalutazione e test di screening)

• Ricovero per qualsiasi condizione psichiatrica entro un anno (autodichiarazione)
• Punteggio Center for Epidemiological Studies-Depression Scale (CESD) ≥16 [55] (test di screening)

Variazione di peso (autovalutazione)

• Variazione di peso (intenzionale o meno) negli ultimi 6 mesi >5% del peso corporeo
• Pianifica di perdere o aumentare di peso durante lo studio
• Lidocaina o altro anestetico locale (self-report)
• Allergia nota alla lidocaina o ad altri anestetici locali

Altro (giudizio del medico)

• Qualsiasi altra condizione cardiovascolare, polmonare, ortopedica, neurologica, psichiatrica o di altro tipo che, a giudizio del medico locale, precluderebbe la partecipazione e il completamento con successo del protocollo
• Qualsiasi altra malattia che, a giudizio del medico locale, avrebbe un impatto negativo o mitigherebbe la partecipazione e il completamento del protocollo

ESCLUSIONI PER L'USO DI FARMACI

• Uso di qualsiasi nuovo farmaco negli ultimi 3 mesi
• Modifica della dose per qualsiasi farmaco negli ultimi 3 mesi

Cardiovascolare

• Beta-bloccanti e farmaci antiipertensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina e alfa-metil-dopa)

Anticoagulanti (coumadin o anticoagulanti orali diretti)

Farmaci antiaritmici: amiodarone, dronaderone, profafenone, disopirimide, chinidina

Farmaci antipiastrinici (diversi dall'aspirina ≥100 mg/die): dipiridamolo, clopidogrel, ticagrelor

Farmaci ipolipemizzanti

• Sono ammessi i partecipanti che si offrono volontari per interrompere i farmaci ipolipemizzanti per la durata dello studio; l'inclusione richiede che i farmaci ipolipemizzanti vengano interrotti per 3 mesi e che il partecipante venga rivalutato per l'idoneità al colesterolo LDL

Psicofarmaci

• Uso cronico di sedativi e ipnotici a media o lunga durata d'azione (sono consentiti sedativi-ipnotici non benzodiazepinici a breve durata d'azione)
• Tutte le benzodiazepine
• Antidepressivi triciclici a una dose ≥75 mg di dose totale al giorno
• Due o più farmaci per la depressione
• Stabilizzatori dell'umore

Farmaci antiepilettici

• Stimolanti, farmaci per il disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD).

Rilassanti muscolari

• metacarbamolo; ciclobenzaprina; tizanidina; baclofen

Polmonare, infiammazione

Steroidi orali cronici

• Burst/taper steroidi orali più di una volta negli ultimi 12 mesi
• B2-agonisti consentiti se in dose stabile da almeno 3 mesi

Genitourinario

• Finasteride o dutasteride
• Uso quotidiano di inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5

Ormonale

• Testosterone, deidroepiandrosterone, steroidi anabolizzanti
• Anti-estrogeni, anti-androgeni
• Ormone della crescita, fattore di crescita simile all'insulina-I, ormone che rilascia l'ormone della crescita
• Qualsiasi farmaco usato per trattare il diabete mellito o per abbassare la glicemia
• Metformina per qualsiasi indicazione
• Qualsiasi farmaco usato specificamente per indurre la perdita di peso
• Qualsiasi farmaco utilizzato specificamente per indurre la crescita/ipertrofia muscolare o aumentare l'ipertrofia muscolare indotta dall'esercizio
• Dolore/infiammazione

Narcotici e agonisti dei recettori narcotici

• Uso regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o paracetamolo ≥3 giorni a settimana
• Altro

Antimalarici

• Steroidi topici a bassa potenza se ≥10% della superficie utilizzando la regola del 9s
• Qualsiasi altro farmaco che, secondo l'opinione dei medici locali, avrebbe un impatto negativo o mitigherebbe la piena partecipazione e il completamento