Sicurezza ed efficacia del vaccino R0.6C (STOP-TRANS)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
2. Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e non in allattamento di età ≥ 18 e ≤ 55 anni e in buona salute.
3. Il soggetto è in grado di comprendere le procedure di studio pianificate e dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un quiz (valutazione della comprensione).
4. Secondo il parere dell'investigatore, il soggetto può e si conformerà ai requisiti del protocollo.
5. I soggetti sono disponibili a partecipare a tutte le visite di studio e sono raggiungibili telefonicamente durante l'intero periodo di studio dal giorno -1 fino al giorno 224 (fine dello studio).
6. Il soggetto rimarrà entro una ragionevole distanza di viaggio dal centro studi dal giorno -1 fino al giorno 7 dopo ogni somministrazione di R0.6C e si impegna a non recarsi in un'area endemica della malaria durante il periodo di studio
7. Il soggetto accetta che il proprio medico di base (GP) sia informato della partecipazione allo studio e si impegna a firmare un modulo per richiedere il rilascio da parte del proprio medico di base, e medico specialista quando necessario, di qualsiasi informazione medica pertinente riguardante possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio studio allo sperimentatore(i).
8. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio secondo le attuali linee guida Sanquin.
9. Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, attuale legatura o occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa. Tutti i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione continua adeguata* fino a 2 mesi dopo il completamento dello studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno da 30 giorni prima della somministrazione di R0.6C fino a 2 mesi dopo il completamento dello studio. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo alla visita di inclusione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia acuta o cronica al momento della somministrazione di R0.6C, anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche, renali, neurologiche o immunologiche clinicamente significative, come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio:

   1. La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre. Per i soggetti con una malattia il giorno della somministrazione di R0.6C, la vaccinazione può essere posticipata fino a 7 giorni.
   2. La febbre è definita come una temperatura orale, ascellare o timpanica ≥ 38,0°C.
   3. Qualsiasi test di screening di laboratorio al basale anomalo e clinicamente significativo di ALT, AST, creatinina, emoglobina, conta piastrinica o conta totale dei globuli bianchi, come definito nel protocollo secondo la FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Subjects Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Prove (appendice 1).
2. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.
3. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali esenti) o uso previsto di tali durante il periodo di studio.
4. Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con la normale funzione sociale nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio, test tossicologico delle urine positivo per cocaina o anfetamine allo screening o all'inclusione.
5. Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV).
6. Uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) durante il periodo di studio.
7. Ipersensibilità nota ai macrolidi.
8. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico che coinvolga un prodotto sperimentale nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo dello studio.
9. Ricezione di qualsiasi altra vaccinazione entro 30 giorni prima del primo R0.6C vaccinazione o vaccinazioni programmate durante il periodo di studio. Sono previste eccezioni per la vaccinazione contro l'influenza e il nuovo coronavirus SARS-CoV2.
10. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o CHMI.
11. Peso corporeo > 115 kg
12. Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di microbiologia medica del Radboudumc al momento dello screening o una persona altrimenti correlata allo sperimentatore.
13. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.