Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av R0.6C-vaksine (STOP-TRANS)

25. februar 2025 oppdatert av: Matthew McCall, Radboud University Medical Center

Sikkerhet, tolerabilitet og Plasmodium Falciparum overføringsreduserende aktivitet av R0.6C-vaksine tilsatt med Alhydrogel alene eller kombinert med Matrix-M hos friske malaria-naive voksne i Nederland

Dette er en første-i-menneskelig fase I, åpen, enkeltsteds, doseeskaleringsstudie for å bestemme sikkerheten, toleransen og Plasmodium falciparum-overføringsreduserende aktiviteten til R0.6C-vaksinen i to forskjellige adjuvanskombinasjoner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Trettito friske voksne frivillige vil bli rekruttert og fordelt på studiearmene som vil motta fire vaksinasjoner på dag 0, 28, 56 og 168 med enten 30 μg eller 100 μg R0.6C adjuvans med Alhydrogel alene, eller kombinert med Matrix-M1.

Tre frivillige (Gruppe 1A, n=3) vil få fire vaksinasjoner med den laveste dosen på 30μg R0.6C med Alhydrogel, og parallelt vil tre frivillige (Gruppe 1B, n=3) få fire vaksinasjoner med den laveste dosen av 30μg R0.6C med Alhydrogel og Matrix-M1. Frivillige vil bli nøye overvåket for uønskede hendelser i en periode på minimum 14 dager etter første vaksinasjon. Hvis det er trygt, vil ytterligere 5 frivillige per adjuvansarm (gruppe 2A og 2B) deretter motta fire vaksinasjoner med den lavere dosen (30μg R0,6C). Hvis det anses som trygt etter minimum 14 dagers oppfølging etter første R0.6C administrering av gruppe 2A og 2B vil tre frivillige per adjuvansarm (gruppe 3A og 3B) starte vaksinasjonsregimet med den høyere dosen på 100μg R0.6C. Til slutt, minimum 14 dager etter administrering av den første vaksinasjonen i gruppe 3A og 3B, hvis det anses som trygt, vil ytterligere 5 frivillige per adjuvansarm (gruppe 4A og 4B) starte vaksinasjonsregimet med den høyere dosen på 100μg R0.6C . Det vil ikke være noen placebogruppe. Alle frivillige vil bli fulgt opp for uønskede hendelser inntil 84 dager etter siste vaksinasjon. Total prøvetid er ca. 8 måneder for hvert emne. Blod vil bli samlet inn for å vurdere funksjonell Plasmodium falciparum overføringsreduserende aktivitet (TRA) og overføringsblokkerende aktivitet (TBA) ved standard membranmatingsanalyse (SMFA), samt immunogenisitet, på forhåndsspesifiserte tidspunkter etter R0,6C-vaksinasjoner sammenlignet med pre-vaksinasjoner. -vaksinasjonsverdier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525GA
        • Radboud University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Forsøkspersonen må signere skriftlig informert samtykke for å delta i rettssaken.
  2. Personen er en mann eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinne i alder ≥ 18 og ≤ 55 år og ved god helse.
  3. Emnet er i stand til å forstå planlagte studieprosedyrer og demonstrere forståelse av protokollprosedyrene og kunnskap om studiet ved å bestå en quiz (vurdering av forståelse).
  4. Etter utrederens oppfatning kan og vil forsøkspersonen overholde kravene i protokollen.
  5. Fagene er tilgjengelige for å delta på alle studiebesøk og er tilgjengelige på telefon gjennom hele studieperioden fra dag -1 til dag 224 (studieslutt).
  6. Emnet vil holde seg innenfor rimelig reiseavstand fra studiesenteret fra dag -1 til dag 7 etter hver R0.6C-administrasjon og samtykker i å ikke reise til et malaria-endemisk område i løpet av studieperioden
  7. Forsøkspersonen samtykker i at deres fastlege (fastlegen) informeres om deltakelse i studien og samtykker i å signere et skjema for å be om frigivelse av all relevant medisinsk informasjon fra fastlegen og legespesialisten om mulige kontraindikasjoner for deltakelse i studien. studie til etterforskeren(e).
  8. Forsøkspersonen samtykker i å avstå fra å gi blod til Sanquin eller til andre formål gjennom hele studieperioden i henhold til gjeldende Sanquin-retningslinjer.
  9. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder kan bli registrert i studien. Ikke-fertil potensial er definert som premenarke, nåværende bilateral tubal ligering eller okklusjon, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause. Alle forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke kontinuerlig adekvat prevensjon* inntil 2 måneder etter at studien er fullført. Kvinnelige forsøkspersoner må samtykke i å ikke amme fra 30 dager før R0.6C-administrasjon til 2 måneder etter fullføring av studien. Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ graviditetstest ved inklusjonsbesøket.

Ekskluderingskriterier:

  1. Akutt eller kronisk sykdom på tidspunktet for administrering av R0.6C, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever-, nyre-, nevrologisk eller immunologisk funksjonsavvik, bestemt av medisinsk historie, fysisk undersøkelse eller laboratoriescreeningstester:

    1. Akutt sykdom er definert som tilstedeværelsen av en moderat eller alvorlig sykdom med eller uten feber. For personer med sykdom på dagen for R0.6C-administrasjon, kan vaksinasjonen utsettes i opptil 7 dager.
    2. Feber er definert som oral, aksillær eller trommehinnetemperatur ≥ 38,0°C.
    3. Eventuelle unormale og klinisk signifikante baseline laboratoriescreeningstester av ALAT, AST, kreatinin, hemoglobin, antall blodplater eller totalt antall hvite blodlegemer, som definert i protokollen i henhold til FDA-toksisitetsgraderingsskalaen for friske voksne og ungdommer som er registrert i forebyggende vaksineklinikk. Forsøk (vedlegg 1).
  2. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene.
  3. Kronisk bruk av i) immunsuppressive legemidler, iii) eller andre immunmodifiserende legemidler innen tre måneder før studiestart (inhalerte og topikale kortikosteroider og orale antihistaminer fritatt) eller forventet bruk av slike i studieperioden.
  4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som forstyrrer normal sosial funksjon i perioden ett år før studiestart, positiv urintoksikologisk test for kokain eller amfetamin ved screening eller ved inkludering.
  5. Screening tester positivt for humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV).
  6. Bruk av andre undersøkelsesprodukter eller ikke-registrerte produkter (medikament eller vaksine) i løpet av studieperioden.
  7. Kjent overfølsomhet for makrolider.
  8. Deltakelse i enhver annen klinisk studie som involverer et undersøkelsesprodukt i løpet av 30 dager før studiestart eller i løpet av studieperioden.
  9. Mottak av annen vaksinasjon innen 30 dager før første R0.6C vaksinasjon eller planlagte vaksinasjoner i studieperioden. Unntak er gjort for vaksinasjon mot influensa og det nye koronaviruset SARS-CoV2.
  10. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum, eller tidligere deltakelse i en malaria (vaksine) studie eller CHMI.
  11. Kroppsvekt > 115 kg
  12. Å være en ansatt eller student ved avdelingen for medisinsk mikrobiologi i Radboudumc på tidspunktet for screening, eller en person på annen måte knyttet til etterforskeren.
  13. Enhver annen tilstand eller situasjon som, etter etterforskerens mening, vil sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1A 30μg R0,6C Alhydrogel
3 personer vil motta fire vaksinasjoner av 30 ug R0.6C Alhydrogel på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 1B 30μg R0,6C Alhydrogel + Matrise M1
3 personer vil motta fire vaksinasjoner av 30 ug R0.6C Alhydrogel + Matrix M1 på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 2A 30μg R0,6C Alhydrogel
5 personer vil motta fire vaksinasjoner av 30 ug R0.6C Alhydrogel på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 2B 30μg R0,6C Alhydrogel + Matrise M1
5 personer vil motta fire vaksinasjoner av 30 ug R0.6C Alhydrogel + Matrix M1 på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 3A 100μg R0,6C Alhydrogel
3 personer vil motta fire vaksinasjoner på 100 ug R0.6C Alhydrogel på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 3B 100μg R0,6C Alhydrogel + Matrise M1
3 personer vil motta fire vaksinasjoner på 100 ug R0.6C Alhydrogel + Matrix M1 på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 4A 100μg R0,6C Alhydrogel
5 personer vil motta fire vaksinasjoner på 100 ug R0.6C Alhydrogel på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.
Eksperimentell: 4B 100μg R0,6C Alhydrogel + Matrise M1
5 personer vil motta fire vaksinasjoner på 100 ug R0.6C Alhydrogel + Matrix M1 på dag 0, 28, 56 og 168.
Vaksinasjon med R0.6C overføringsblokkerende vaksine. Frivillige vil sekvensielt motta fire administreringer av R0.6C intramuskulært i deltamuskelen på alternerende sider på dag 0, 28, 56 og 168.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall alvorlige bivirkninger og bivirkninger i grad 3
Tidsramme: Fra første immunisering opp til 84 dager etter den siste immuniseringen
Antallet alvorlige bivirkninger og anmodet og uoppfordret i grad 3 bivirkninger muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til vaksinen i perioden fra første R0.6c Administrasjon opptil 84 dager etter den siste immuniseringen.
Fra første immunisering opp til 84 dager etter den siste immuniseringen
Overføring reduserer aktivitet
Tidsramme: 14 dager etter den fjerde immuniseringen
Den funksjonelle overføringen som reduserer aktiviteten i standardmembranfôringsanalysen av frivillig sera samlet inn to uker etter den fjerde R0.6C-immuniseringen (I4+14), sammenlignet med baseline (I1-1) i hver av de fire doseadjuvansgruppene. TRA ble beregnet ved å dele det totale antall oocyster i mygg matet med i4+14 sera med totalt antall oocyster i mygg matet med i1-1 sera.
14 dager etter den fjerde immuniseringen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall karakter 1 og 2 bivirkninger
Tidsramme: Fra første immunisering opp til 84 dager etter den siste immuniseringen
Antallet anmodet og uoppfordret karakter 1 og 2 bivirkninger muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til vaksinen i perioden fra første R0.6c Administrasjon opptil 84 dager etter den siste immuniseringen.
Fra første immunisering opp til 84 dager etter den siste immuniseringen
Overføring reduserer aktivitet
Tidsramme: 14 dager etter immunisering 1, 2 og 3. en dag før immunisering 4 og 84 dager etter immunisering 4.
Overføringen reduserende aktivitet på andre tidspunkt (i1+14, i2+14, i3+14, i3+111 [i4-1] og i4+84) sammenlignet med baseline (i1-1) i hver av de fire doseadjuvansgruppene. TRA ble beregnet ved å dele det totale antall oocyster i mygg matet med i1+14, i2+14, i3+14, i3+111 [i4-1] og i4+84 sera etter totalt antall oocyster i mygg matet med i1-1 sera.
14 dager etter immunisering 1, 2 og 3. en dag før immunisering 4 og 84 dager etter immunisering 4.
Anti-6C antistoffmengder
Tidsramme: 14 dager etter hver immunisering. En dag før immunisering 4 og 84 dager etter immunisering 4.
Anti-6C-antistoffmengden i frivillig sera samlet to uker etter fjerde R0.6C-immunisering (I4+14) og på andre tidspunkter (I1+14, I2+14, i3+14, i3+111 [I4-1] og i4+84) sammenlignet med baseline (I1-1) i hver av de fire dose-dos-ene-adju-kombinasjonene ved baseline (i1-1) i hver av de fire dose-dosene-dose-adju-en-kommen (i1-1) i hver av de fire dose.
14 dager etter hver immunisering. En dag før immunisering 4 og 84 dager etter immunisering 4.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Matthew McCall, MD, PhD, Radboud University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

29. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere