Sicherheit und Wirksamkeit des R0.6C-Impfstoffs (STOP-TRANS)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, um an der Studie teilnehmen zu können.
2. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere und nicht stillende Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 55 Jahren und bei guter Gesundheit.
3. Der Proband ist in der Lage, geplante Studienabläufe zu verstehen und durch das Bestehen eines Quiz (Bewertung des Verständnisses) nachzuweisen, dass er die Protokollabläufe versteht und über Studienkenntnisse verfügt.
4. Nach Ansicht des Prüfers kann und wird der Proband die Anforderungen des Protokolls erfüllen.
5. Die Probanden stehen allen Studienbesuchen zur Verfügung und sind während des gesamten Studienzeitraums von Tag -1 bis Tag 224 (Ende des Studiums) telefonisch erreichbar.
6. Der Proband bleibt von Tag -1 bis Tag 7 nach jeder R0.6C-Verabreichung in angemessener Entfernung vom Studienzentrum und verpflichtet sich, während des Studienzeitraums nicht in ein Malaria-Endemiegebiet zu reisen
7. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, dass sein Hausarzt über die Teilnahme an der Studie informiert wird, und erklärt sich damit einverstanden, ein Formular zu unterzeichnen, um die Freigabe aller relevanten medizinischen Informationen zu möglichen Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie durch seinen Hausarzt und ggf. Facharzt zu beantragen Studie an den/die Prüfer weitergeben.
8. Der Proband verpflichtet sich, gemäß den aktuellen Sanquin-Richtlinien während des gesamten Studienzeitraums keine Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke durchzuführen.
9. In die Studie können weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -verschluss, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause. Alle Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer kontinuierlichen angemessenen Empfängnisverhütung* bis 2 Monate nach Abschluss der Studie zustimmen. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab 30 Tagen vor der Verabreichung von R0.6C bis 2 Monate nach Abschluss der Studie nicht zu stillen. Bei weiblichen Probanden muss beim Aufnahmebesuch ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Akute oder chronische Erkrankung zum Zeitpunkt der Verabreichung von R0.6C, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische, renale, neurologische oder immunologische Funktionsanomalie, festgestellt durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Labor-Screeningtests:

   1. Unter einer akuten Erkrankung versteht man das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber. Bei Personen, die am Tag der Verabreichung von R0.6C erkrankt sind, kann die Impfung um bis zu 7 Tage verschoben werden.
   2. Fieber ist definiert als eine orale, axilläre oder Trommelfelltemperatur ≥ 38,0 °C.
   3. Alle abnormalen und klinisch signifikanten Basis-Labor-Screeningtests von ALT, AST, Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl oder Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, wie im Protokoll gemäß der FDA-Toxizitätsbewertungsskala für gesunde erwachsene und jugendliche Probanden definiert, die an der Clinical Preventive Vaccine Clinic teilnehmen Versuche (Anhang 1).
2. Vorgeschichte einer Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
3. Chronischer Gebrauch von i) immunsuppressiven Arzneimitteln, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwartete Verwendung solcher Arzneimittel während des Studienzeitraums.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale soziale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Studienbeginn beeinträchtigte, positiver toxikologischer Urintest auf Kokain oder Amphetamine beim Screening oder bei der Aufnahme.
5. Screening-Tests positiv auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV).
6. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) während des Studienzeitraums.
7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Makrolide.
8. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
9. Erhalt einer anderen Impfung innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten R0.6C Impfung oder geplante Impfungen während des Studienzeitraums. Ausnahmen gelten für die Impfung gegen Influenza und das neuartige Coronavirus SARS-CoV2.
10. Jegliche Malaria-Vorgeschichte, positive Serologie für P. falciparum oder frühere Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder CHMI.
11. Körpergewicht > 115 kg
12. Zum Zeitpunkt des Screenings Angestellter oder Student der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie des Radboudumc oder eine anderweitig mit dem Prüfer verbundene Person sein.
13. Jeder andere Zustand oder jede andere Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband einem inakzeptablen Verletzungsrisiko ausgesetzt wird oder dass der Proband nicht in der Lage ist, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.