Uno studio per scoprire come il Finerenone (BAY94-8862) si muove dentro, attraverso e fuori dal corpo, come influisce sul corpo e quanto è sicuro nei partecipanti adulti con diversi gradi di ridotta funzionalità epatica e nei partecipanti sani con età simile, Peso e distribuzione di genere

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti

• Il consenso informato deve essere firmato prima che vengano eseguiti test o procedure specifici dello studio;
• Partecipanti bianchi maschi e femmine;
• Le donne in età fertile possono essere incluse nello studio solo se un test di gravidanza è negativo. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attive. Per "contraccezione adeguata" si intende qualsiasi combinazione di almeno 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno uno è una barriera fisica (ad es. preservativi con contraccettivi ormonali o impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini). Questo vale dalla firma del modulo di consenso informato fino alla visita di follow-up.
• Indice di massa corporea (BMI): da 18 a 34 kg/m2 (entrambi inclusi);
• Età: da 18 a 79 anni (entrambi inclusi) alla visita di screening;
• Gli uomini devono accettare di usare una contraccezione adeguata quando sono sessualmente attivi. Ciò si applica dalla firma del consenso informato fino a 12 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Per "contraccezione adeguata" si intende qualsiasi combinazione di almeno 2 metodi efficaci di controllo delle nascite, di cui almeno uno è una barriera fisica (ad es. preservativi con contraccettivi ormonali o impianti o contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini);
• Capacità di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio.

Partecipanti con compromissione epatica

• - Partecipanti con cirrosi epatica documentata confermata dall'istopatologia, ad esempio, precedente biopsia epatica, laparoscopia, ecografia o fibroscan;
• Partecipanti con compromissione epatica (Child Pugh A o B);
• - Partecipanti con malattia epatica stabile negli ultimi 2 mesi.

Partecipanti sani

• Partecipanti bianchi maschi e femmine sani;
• L'età media e il peso corporeo nel gruppo di controllo e nei due gruppi con insufficienza epatica (Child Pugh A e B) non dovrebbero variare di oltre +/-10 anni e +/-10 kg;
• Sesso abbinato.

Criteri di esclusione:

Tutti i partecipanti

• - Partecipanti con un disturbo medico, una condizione o una storia tale da compromettere la capacità del partecipante di partecipare o completare questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor;
• Anamnesi della sacca di Kock (ileostomia dopo proctocolectomia);
• Malattia febbrile entro 1 settimana prima dell'ammissione al centro studi;
• Malattie rilevanti nelle ultime 4 settimane prima del ricovero;
• Allergie gravi note, reazioni non allergiche ai farmaci o allergie multiple ai farmaci;
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio;
• Partecipanti con neoplasia diagnosticata negli ultimi 5 anni;
• Partecipanti con disturbi psichiatrici che possono impedire ai partecipanti di acconsentire;

• Uso dei seguenti co-farmaci da 2 settimane prima fino a 4 giorni dopo la somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

  • Induttori del CYP3A4 (ad es. erba di San Giovanni, rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, bosentan, efavirenz, etravirina, nevirapina)
  • inibitori del CYP3A4 da deboli a moderati (ad es. succo di pompelmo e altri prodotti contenenti pompelmo, eritromicina, saquinavir, amiodarone, verapamil, fluconazolo, diltiazem)
  • forti inibitori del CYP3A4 (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, atazanavir, ritonavir, nelfinavir o altri inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), claritromicina, telitromicina, nefazodon, telaprevir, boceprevir) o
  • gemfibrozil (un forte inibitore del CYP2C8)
• Screening antidroga positivo nelle urine;
• Per le donne in età fertile: test di gravidanza positivo;
• Risultati positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (HIV-Ag/Ab).

Partecipanti con compromissione epatica

• Gravi disturbi cerebrovascolari o cardiaci, ad esempio infarto del miocardio meno di 6 mesi prima della somministrazione, insufficienza cardiaca congestizia di grado III o IV della New York Heart Association, aritmia grave che richiede un trattamento antiaritmico;
• Evidenza di encefalopatia epatica correlata a malattia epatica cronica > grado 2 (esclusione mediante Number Connection Test (NCT);
• - Partecipanti con angioplastica coronarica transluminale percutanea o innesto di bypass coronarico meno di 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio;
• Storia di sanguinamento negli ultimi 3 mesi;
• Disturbo trombotico;
• Partecipanti con diabete mellito con glicoemoglobina A1c (HbA1c) >10%;
• Ascite grave superiore a 6 L (stimata mediante ultrasuoni);
• Partecipanti con cirrosi biliare primaria e secondaria;
• Partecipanti con colangite sclerosante;
• Insufficienza di qualsiasi altro sistema di organi principali diverso dal fegato;
• Infezione grave, tumore maligno o psicosi o qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.