Eine Studie, um zu erfahren, wie Finerenon (BAY94-8862) in den Körper, durch ihn und aus dem Körper gelangt, wie es sich auf den Körper auswirkt und wie sicher es bei erwachsenen Teilnehmern mit unterschiedlich stark eingeschränkter Leberfunktion und bei gesunden Teilnehmern mit ähnlichem Alter ist. Gewichts- und Geschlechtsverteilung

Einschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Die Einverständniserklärung muss unterzeichnet werden, bevor studienspezifische Tests oder Verfahren durchgeführt werden;
• Männliche und weibliche weiße Teilnehmer;
• Frauen im gebärfähigen Alter können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn ein Schwangerschaftstest negativ ausfällt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen, wenn sie sexuell aktiv sind. „Angemessene Empfängnisverhütung“ ist definiert als jede Kombination von mindestens zwei wirksamen Verhütungsmethoden, von denen mindestens eine eine physische Barriere darstellt (z. B. Kondome mit hormoneller Empfängnisverhütung oder Implantate oder kombinierte orale Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessare). Dies gilt von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Nachuntersuchungsbesuch.
• Body-Mass-Index (BMI): 18 bis 34 kg/m2 (beide inklusive);
• Alter: 18 bis 79 Jahre (beide inklusive) beim Screening-Besuch;
• Männer müssen einer angemessenen Verhütung zustimmen, wenn sie sexuell aktiv sind. Dies gilt ab Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. „Angemessene Empfängnisverhütung“ ist definiert als jede Kombination von mindestens zwei wirksamen Verhütungsmethoden, von denen mindestens eine eine physische Barriere darstellt (z. B. Kondome mit hormoneller Empfängnisverhütung oder Implantate oder kombinierte orale Kontrazeptiva, bestimmte Intrauterinpessare);
• Fähigkeit, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen.

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung

• Teilnehmer mit dokumentierter Leberzirrhose, bestätigt durch Histopathologie, z. B. vorherige Leberbiopsie, Laparoskopie, Ultraschall oder Fibroscan;
• Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung (Child Pugh A oder B);
• Teilnehmer mit stabiler Lebererkrankung in den letzten 2 Monaten.

Gesunde Teilnehmer

• Gesunde männliche und weibliche weiße Teilnehmer;
• Durchschnittsalter und Körpergewicht in der Kontrollgruppe und in den beiden Gruppen mit Leberfunktionsstörung (Child Pugh A und B) sollten nicht um mehr als +/-10 Jahre und +/-10 kg variieren;
• Geschlechtsangepasst.

Ausschlusskriterien:

Alle Teilnehmer

• Teilnehmer mit einer medizinischen Störung, Erkrankung oder Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des Sponsors die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, an dieser Studie teilzunehmen oder diese abzuschließen;
• Anamnese eines Kock-Pouchs (Ileostomie nach Proktokolektomie);
• Fiebererkrankung innerhalb einer Woche vor Aufnahme ins Studienzentrum;
• Relevante Erkrankungen innerhalb der letzten 4 Wochen vor Aufnahme;
• Bekannte schwere Allergien, nicht allergische Arzneimittelreaktionen oder mehrere Arzneimittelallergien;
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente;
• Teilnehmer mit diagnostizierter Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre;
• Teilnehmer mit psychiatrischen Störungen, die die Zustimmung der Teilnehmer unmöglich machen können;

• Verwendung der folgenden Begleitmedikamente von 2 Wochen vor bis 4 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments:

  • CYP3A4-Induktoren (z. B. Johanniskraut, Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Nevirapin)
  • schwache bis mäßige CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Grapefruitsaft und andere Grapefruit-haltige Produkte, Erythromycin, Saquinavir, Amiodaron, Verapamil, Fluconazol, Diltiazem)
  • starke Inhibitoren von CYP3A4 (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Atazanavir, Ritonavir, Nelfinavir oder andere Inhibitoren der Protease des humanen Immundefizienzvirus (HIV), Clarithromycin, Telithromycin, Nefazodon, Telaprevir, Boceprevir) oder
  • Gemfibrozil (ein starker Inhibitor von CYP2C8)
• Positives Drogenscreening im Urin;
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: positiver Schwangerschaftstest;
• Positive Ergebnisse für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus 1 und 2 (HIV-Ag/Ab).

Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung

• Schwere zerebrovaskuläre oder kardiale Störungen, z. B. Myokardinfarkt weniger als 6 Monate vor der Dosierung, kongestive Herzinsuffizienz vom Grad III oder IV der New York Heart Association, schwere Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Behandlung erfordert;
• Hinweise auf eine hepatische Enzephalopathie im Zusammenhang mit einer chronischen Lebererkrankung > Grad 2 (Ausschluss durch Number Connection Test (NCT);
• Teilnehmer mit perkutaner transluminaler Koronarangioplastie oder Koronararterien-Bypass-Transplantation weniger als 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
• Blutungen in der Anamnese innerhalb der letzten 3 Monate;
• Thrombotische Störung;
• Teilnehmer mit Diabetes mellitus mit einem Glykohämoglobin A1c (HbA1c) >10 %;
• Schwerer Aszites von mehr als 6 l (geschätzt durch Ultraschall);
• Teilnehmer mit primärer und sekundärer biliärer Zirrhose;
• Teilnehmer mit sklerosierender Cholangitis;
• Versagen eines anderen wichtigen Organsystems außer der Leber;
• Schwere Infektion, Malignität oder Psychose oder eine klinisch bedeutsame Erkrankung innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.