Studie o tom, jak se Finerenone (BAY94-8862) dostává do těla, skrz a ven z těla, jak ovlivňuje tělo a jak je bezpečný u dospělých účastníků s různým stupněm snížené funkce jater a u zdravých účastníků s podobným věkem, Rozdělení hmotnosti a pohlaví

Kritéria pro zařazení:

Všichni účastníci

• Informovaný souhlas musí být podepsán před provedením jakýchkoliv testů nebo postupů specifických pro studii;
• Bílí účastníci muži a ženy;
• Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie pouze v případě, že je těhotenský test negativní. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní. „Adekvátní antikoncepce“ je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je fyzická bariéra (např. kondomy s hormonální antikoncepcí nebo implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska). To platí od podpisu formuláře informovaného souhlasu do následné návštěvy.
• Index tělesné hmotnosti (BMI): 18 až 34 kg/m2 (oba včetně);
• Věk: 18 až 79 let (oba včetně) při screeningové návštěvě;
• Muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí od podpisu informovaného souhlasu do 12 týdnů po posledním podání studovaného léku. „Adekvátní antikoncepce“ je definována jako jakákoli kombinace alespoň 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je fyzická bariéra (např. kondomy s hormonální antikoncepcí nebo implantáty nebo kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska);
• Schopnost porozumět pokynům souvisejícím se studiem a dodržovat je.

Účastníci s poruchou funkce jater

• Účastníci s prokázanou jaterní cirhózou potvrzenou histopatologií, např. předchozí jaterní biopsií, laparoskopií, ultrazvukem nebo fibroscanem;
• Účastníci s poruchou funkce jater (Child Pugh A nebo B);
• Účastníci se stabilním onemocněním jater v posledních 2 měsících.

Zdraví účastníci

• Zdravé bílé účastníky mužského a ženského pohlaví;
• Průměrný věk a tělesná hmotnost v kontrolní skupině a ve dvou skupinách s poruchou funkce jater (Child Pugh A a B) by se neměly lišit o více než +/-10 let a +/-10 kg;
• Pohlaví shodné.

Kritéria vyloučení:

Všichni účastníci

• Účastníci s takovou zdravotní poruchou, stavem nebo anamnézou, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele narušila schopnost účastníka zúčastnit se nebo dokončit tuto studii;
• Kockův váček v anamnéze (ileostomie po proktokolektomii);
• Febrilní onemocnění do 1 týdne před přijetím do studijního centra;
• Relevantní onemocnění během posledních 4 týdnů před přijetím;
• Známé závažné alergie, nealergické reakce na léky nebo alergie na více léků;
• Známá přecitlivělost na studované léky;
• Účastníci s diagnostikovanou malignitou během posledních 5 let;
• Účastníci s psychiatrickými poruchami, které mohou účastníkům znemožnit souhlas;

• Užívání následujících souběžných léků 2 týdny před až 4 dny po podání studovaného léku:

  • Induktory CYP3A4 (např. třezalka tečkovaná, rifampicin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, bosentan, efavirenz, etravirin, nevirapin)
  • slabé až středně silné inhibitory CYP3A4 (např. grapefruitová šťáva a další produkty obsahující grapefruity, erythromycin, saquinavir, amiodaron, verapamil, flukonazol, diltiazem)
  • silné inhibitory CYP3A4 (např. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol, atazanavir, ritonavir, nelfinavir nebo jiné inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV), klarithromycin, telithromycin, nefazodon, telaprevir, boceprevir) nebo
  • gemfibrozil (silný inhibitor CYP2C8)
• Pozitivní screening léků v moči;
• Pro ženy ve fertilním věku: pozitivní těhotenský test;
• Pozitivní výsledky pro protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (HIV-Ag/Ab).

Účastníci s poruchou funkce jater

• Závažné cerebrovaskulární nebo srdeční poruchy, např. infarkt myokardu méně než 6 měsíců před podáním dávky, městnavé srdeční selhání stupně III nebo IV podle New York Heart Association, závažná arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu;
• Důkazy jaterní encefalopatie související s chronickým onemocněním jater >stupeň 2 (vyloučení pomocí testu Number Connection Test (NCT);
• Účastníci s perkutánní transluminální koronární angioplastikou nebo bypassem koronární artérie méně než 6 měsíců před podáním studovaného léku;
• Anamnéza krvácení během posledních 3 měsíců;
• Trombotická porucha;
• Účastníci s diabetes mellitus s glykohemoglobinem A1c (HbA1c) >10 %;
• Těžký ascites větší než 6 l (odhadem ultrazvukem);
• Účastníci s primární a sekundární biliární cirhózou;
• Účastníci se sklerotizující cholangitidou;
• Selhání jakéhokoli jiného hlavního orgánového systému kromě jater;
• Závažná infekce, malignita nebo psychóza nebo jakékoli klinicky významné onemocnění během 4 týdnů před podáním studovaného léku.