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Empagliflozin come trattamento per la neutropenia congenita grave dovuta a carenza di G6PC3

25 luglio 2023 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di fase 1 su Empagliflozin come trattamento per la neutropenia congenita grave dovuta a deficit di G6PC3

Sfondo:

La neutropenia congenita grave (NSC) è una malattia del sistema immunitario. Le persone con SCN non hanno abbastanza di un tipo di globuli bianchi chiamati neutrofili. Ciò significa che si ammalano facilmente a causa delle infezioni. Alcuni farmaci per il trattamento della SCN hanno molti effetti collaterali. I ricercatori vogliono vedere se un farmaco empagliflozin può aiutare ad aumentare il numero di neutrofili in una persona con SCN.

Obbiettivo:

Per vedere se un farmaco chiamato empagliflozin può aiutare le persone con SCN.

Eleggibilità:

Adulti di età pari o superiore a 18 anni con SCN.

Progetto:

I partecipanti verranno selezionati con un esame fisico, anamnesi e esami del sangue. Potrebbero sottoporsi a un test di gravidanza.

I partecipanti avranno visite di studio e visite di laboratorio locali. Ripeteranno i test di screening. Avranno test di funzionalità cardiaca e polmonare. Avranno un'ecografia del fegato e della milza. I loro sintomi cutanei saranno fotografati. Possono avere consultazioni con specialisti. Potrebbero fornire un campione di feci. Possono avere una colonscopia facoltativa con raccolta di campioni di tessuto. Possono avere una biopsia del midollo osseo e un aspirato facoltativi. Potrebbero sottoporsi a una risonanza magnetica facoltativa del loro cuore.

I partecipanti saranno ammessi al NIH per 5 7 giorni. Inizieranno a prendere il farmaco in studio come una pillola una volta al giorno. Saranno monitorati per gli effetti collaterali.

I partecipanti prenderanno il farmaco in studio a casa per 12 mesi. Useranno un glucometro da polpastrello per misurare la glicemia a casa.

I partecipanti potrebbero essere in grado di assumere il farmaco in studio tramite il proprio medico locale al termine dello studio.

La partecipazione durerà 15 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un sintomo del deficit di G6PC3 sono le infezioni ricorrenti derivanti da una grave neutropenia congenita (NSC). I dati suggeriscono che la SCN è il risultato dell'accumulo del metabolita alimentare tossico 1,5 anidroglucitolo 6 fosfato (1,5-AG6P) nei leucociti. Questo accumulo inibisce il metabolismo glicolitico, compromettendo così la loro funzione. L'aumento dell'escrezione urinaria di glucosio determina l'escrezione urinaria del precursore di 1,5-AG6P e probabilmente ridurrà i livelli di 1,5-AG6P nei leucociti.

In questo studio di fase 1 in aperto, valuteremo la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'inibitore del cotrasportatore 2 del sodio glucosio empagliflozin in pazienti con deficit di G6PC3. Empagliflozin è approvato dalla FDA in dosi di 10 o 25 mg al giorno per il trattamento del diabete di tipo 2 negli adulti. I partecipanti idonei (n=5) di età >=18 anni seguiranno un regime giornaliero di 2 mesi di 10 mg di empagliflozin orale (fase A). I partecipanti possono quindi essere aumentati a 25 mg al giorno (fase B) se il partecipante non riesce a ottenere un adeguato miglioramento della neutropenia durante la fase A ed è in grado di tollerare la dose più alta, o in alternativa può continuare con la dose di 10 mg. I partecipanti interromperanno temporaneamente qualsiasi regime attuale di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) a partire da almeno 7 giorni prima dell'inizio del regime con empagliflozin, per rimuovere o ridurre gli effetti del G-CSF concomitante in modo che l'ANC basale possa essere valutato senza fattori di confusione.

Durante la fase A, i partecipanti riceveranno sangue prelevato localmente ogni due settimane per le valutazioni del laboratorio clinico (incluso ANC). Un membro del team dello studio contatterà anche il partecipante per la valutazione remota dell'EA ad ogni prelievo di sangue. Durante la fase B, i prelievi di sangue e le valutazioni remote degli eventi avversi saranno mensili per i primi 4 mesi e bimestrali per gli ultimi 6 mesi. I partecipanti effettueranno visite di studio ambulatoriali presso il Centro clinico NIH alla fine della fase A (mese 2) e ai mesi 6 e 12 durante la fase B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contatto:
          • OPR Office of Patient Recruitment
          • Numero di telefono: 800-411-1222
          • Email: ccopr@nih.gov

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

    1. Età >=18 anni.
    2. SCN documentato dovuto a deficit di G6PC3 definito da test genetici.
    3. Storia di ANC costantemente <1000 cellule/microL quando non trattata con G-CSF.
    4. ANC attuale <1000 cellule/microL se non trattato con G-CSF.

    5. I partecipanti devono accettare di non rimanere incinta per la durata dello studio. I partecipanti allo studio devono utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire da 30 giorni prima della prima dose di empagliflozin fino a un mese dopo la fine del trattamento. Un metodo deve essere un preservativo maschile o femminile. L'altro metodo può essere uno dei seguenti:

      1. Contraccezione ormonale.
      2. Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
      3. Dispositivo intrauterino.
    6. In grado di fornire il consenso informato.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:

  1. Insufficienza renale o eGFR<45 mL/min/1,73 m^2.
  2. Diabete mellito di tipo 1.
  3. Ipoglicemia a digiuno (<60 mg/dL).
  4. Ipersensibilità o allergia nota a qualsiasi componente di empagliflozin.
  5. Incinta.
  6. Allattamento al seno.
  7. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento
I pazienti con GCPC3 riceveranno quotidianamente Empagliflozin per 12 mesi.
Droga: Empagliflozin
Questo è uno studio pilota in aperto per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di empagliflozin come trattamento per la neutropenia congenita grave (NSC) in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfatasi 3 (G6PC3). I partecipanti seguiranno un regime giornaliero di 12 mesi di empagliflozin a una dose iniziale di 10 mg (fase A), che può essere aumentata dopo 2 mesi a 25 mg (fase B). Valutare la sicurezza e l'efficacia della risposta del biomarcatore (la variazione della conta assoluta dei neutrofili [ANC] dopo un anno di trattamento con empagliflozin rispetto all'ANC al basale prima del trattamento farmacologico) nei pazienti con deficit di G6PC3.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Conta assoluta dei neutrofili
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 12 mesi
Aumento dell'ANC di >500 cellule/uL rispetto al basale (misurato almeno 3 volte in 2 giorni)
Fine del trattamento a 12 mesi
Sicurezza
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 12 mesi
Nessuna tossicità di grado 3/4 che richieda una sospensione del farmaco in studio.
Fine del trattamento a 12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione dei neutrofili
Lasso di tempo: Fine del trattamento a 12 mesi
Miglioramento della funzione NADPH ossidasi in vitro, test di uccisione di Staphylococcus aureus e test di chemiotassi.
Fine del trattamento a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Investigatori

  • Investigatore principale: David H McDermott, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2021

Completamento primario (Stimato)

30 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

15 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 luglio 2023

Ultimo verificato

24 luglio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10000236
  • 000236-I

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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