Empagliflozin som behandling for svær medfødt neutropeni på grund af G6PC3-mangel

Et symptom på G6PC3-mangel er tilbagevendende infektioner som følge af svær medfødt neutropeni (SCN). Data tyder på, at SCN er resultatet af akkumulering af den toksiske diætmetabolit 1,5 anhydroglucitol 6 fosfat (1,5-AG6P) i leukocytter. Denne ophobning hæmmer glykolytisk metabolisme og forringer dermed deres funktion. Stigende uringlucoseudskillelse resulterer i urinudskillelse af precursoren til 1,5-AG6P og vil sandsynligvis reducere niveauer af 1,5-AG6P i leukocytter.

I denne fase 1 åbne undersøgelse vil vi evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​natriumglucose co-transporter 2-hæmmeren empagliflozin hos patienter med G6PC3-mangel. Empagliflozin er FDA godkendt i doser på 10 eller 25 mg dagligt til behandling af type 2 diabetes hos voksne. Kvalificerede deltagere (n=5) i alderen >=18 år vil være på et 2-måneders dagligt regime på 10 mg oral empagliflozin (fase A). Deltagerne kan derefter øges til 25 mg dagligt (fase B), hvis deltageren ikke opnår en tilstrækkelig forbedring af neutropeni i fase A og er i stand til at tolerere den højere dosis, eller alternativt kan fortsætte med 10 mg dosis. Deltagerne vil midlertidigt afbryde enhver nuværende granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)-kur, der starter mindst 7 dage før empagliflozin-kuren begynder, for at fjerne eller reducere virkningerne af samtidig G-CSF, så baseline-ANC kan evalueres uden forvirrende faktorer.

I fase A vil deltagerne få udtaget blod lokalt hver anden uge til kliniske laboratorieevalueringer (inklusive ANC). Et medlem af undersøgelsesteamet vil også kontakte deltageren for fjernvurdering af AE ved hver blodprøvetagning. Under fase B vil blodudtagninger og fjernundersøgelser af AE være månedlige i de første 4 måneder og hver anden måned i de sidste 6 måneder. Deltagerne vil have ambulante studiebesøg på NIH Clinical Center i slutningen af ​​fase A (måned 2) og i måned 6 og 12 i fase B.