Studiare l'invecchiamento nelle malattie reumatiche (STAR)

Fondamento logico:

Poiché la popolazione invecchia e la durata della vita delle persone con artrite reumatoide (AR) si estende, è necessaria una maggiore comprensione degli effetti dell'invecchiamento sull'AR. Attualmente, non è chiaro se l'invecchiamento abbia un impatto sull'interpretazione delle misure di attività della malattia, in particolare i (componenti del) DAS28. Inoltre, l'effetto dell'AR sulla funzione cognitiva, l'attività fisica e le prestazioni, tre risultati che influenzeranno le decisioni terapeutiche, è poco studiato.

Obiettivi:

Gli obiettivi di questo studio sono di ottenere informazioni sull'effetto dell'invecchiamento sul risultato delle misure di attività della malattia, sul declino della cognizione, dell'attività fisica e delle prestazioni. Un primo passo verso tale comprensione è la costruzione di curve di riferimento della popolazione in funzione dell'età. Queste curve possono essere utilizzate per discernere se il cambiamento in una misura di esito può essere spiegato dall'età. Se l'età è l'unico fattore importante, si osserverebbe un cambiamento simile nella curva età-specifica sia della popolazione che dei pazienti affetti da AR. In caso di differenze nel punto di inclinazione della curva, è interessante esplorare le variabili che spiegano tali differenze (ad es. fattori dello stile di vita).

Disegno dello studio:

Studio osservazionale incrociato caso-controllo abbinato.

Popolazione studiata:

In totale, saranno inclusi 420 pazienti affetti da AR e 420 controlli di popolazione di età compresa tra 55 e 85 anni, stratificati in base all'età a intervalli di cinque anni.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Un totale di 840 partecipanti completerà questionari generici e specifici per RA. Di questi 840 partecipanti, 180 (21%) visiteranno anche il centro di ricerca per un esame fisico e test di performance. Le curve di riferimento saranno costruite secondo il metodo descritto da Wright e Royston tra gli altri componenti del DAS28. In caso di differenza tra i controlli della popolazione e i pazienti affetti da AR, gli investigatori esploreranno ulteriormente per ottenere informazioni su quali variabili spiegano la differenza.

Analisi statistiche:

I punteggi totali del test saranno calcolati per ciascun questionario. Successivamente, verranno confrontate le statistiche descrittive, ovvero la media, DS e il range di ciascun questionario. Determinanti continui inclusi biomarcatori (ad es. ESR e CRP) saranno presentati come media con corrispondente deviazione standard per variabili normali e mediana con corrispondente intervallo interquartile per variabili non distribuite normalmente. I determinanti dicotomici, incluso il rispetto dei criteri, saranno presentati come N (%).

Per l'obiettivo primario, le curve di riferimento saranno sviluppate utilizzando i dati della popolazione di controllo con il metodo descritto da Wright e Royston (modellazione delle variabili come funzioni polinomiali frazionarie dell'età). Includendo 70 pazienti per intervallo di 5 anni, le curve di riferimento possono essere costruite in modo affidabile. Le curve di riferimento saranno, se necessario, aggiustate per livello di comorbidità e sesso, quando questo aggiustamento migliora sostanzialmente l'adattamento dei dati; in caso contrario, il modello sarà mantenuto il più semplice possibile, il che contribuisce anche alla loro applicazione pratica più fattibile. I dati dei pazienti affetti da AR saranno "tracciati" nelle curve di riferimento della popolazione.

Per l'obiettivo secondario, verranno eseguite analisi esplorative dei fattori associati a ≥2 deviazioni standard (DS) (o punteggi Z) rispetto alla media della popolazione, per gli esiti di interesse (misure di attività della malattia, cognizione, attività fisica e prestazioni) . L'analisi univariata viene utilizzata per la selezione delle variabili: verranno applicate tecniche di regressione logistica (dopo aver verificato le ipotesi) per testare l'associazione tra età e altre covariate (esempio: durata della malattia RA, fattori dello stile di vita o differenze nel background socio-economico) sugli esiti (≥ 2 SD al di sotto del valore di riferimento) di interesse. Un valore p inferiore a 0,05 viene impostato per indicare una differenza statisticamente significativa. Le successive analisi di regressione multivariata verranno eseguite con gli stessi risultati forzando l'età nei modelli e includendo ulteriormente tutte le covariate significative univariatamente in un approccio gerarchico (dopo aver verificato la co-linearità).

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Tutti i partecipanti devono completare questionari generici e specifici per RA. Pazienti > 80 anni che non sono fisicamente in grado di completare l'intera procedura dello studio (ad es. pazienti geriatrici considerati fragili dal reumatologo/ricercatore e/o dal paziente stesso), possono sottoporsi solo a una parte delle misurazioni/questionari dello studio.

Tutti i 180 pazienti e controlli saranno visitati in una visita di studio da 1-2 assistenti di ricerca qualificati, utilizzando protocolli standardizzati. I partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, test fisici e di laboratorio (tre campioni di sangue; un prelievo venoso).