Studium stárnutí u revmatických onemocnění (STAR)

Odůvodnění:

Vzhledem k tomu, že populace stárne a prodlužuje se délka života lidí s revmatoidní artritidou (RA), je zapotřebí více poznatků o vlivu stárnutí na RA. V současné době není jasné, zda má stárnutí vliv na interpretaci měření aktivity onemocnění, konkrétně na (součásti) DAS28. Navíc vliv RA na kognitivní funkce, fyzickou aktivitu a výkon, tři výsledky, které ovlivní rozhodnutí o léčbě, je nedostatečně prozkoumán.

Cíle:

Cílem této studie je získat vhled do vlivu stárnutí na výsledek měření aktivity onemocnění, poklesu kognitivních funkcí, fyzické aktivity a výkonnosti. Prvním krokem k takovému pochopení je konstrukce populačních referenčních křivek jako funkce věku. Tyto křivky lze použít k rozlišení, zda lze změnu ve výsledné míře vysvětlit věkem. Pokud je věk jediným důležitým faktorem, byla by pozorována podobná změna ve věkově specifické křivce jak u populace, tak u pacientů s RA. V případě rozdílů v bodě sklonu křivky je zajímavé prozkoumat proměnné vysvětlující takové rozdíly (např. faktory životního stylu).

Studovat design:

Observační průřezová studie případ-kontrola.

Studijní populace:

Celkem bude zahrnuto 420 pacientů s RA a 420 kontrol populace ve věku 55 až 85 let, stratifikovaných podle věku v pětiletých intervalech.

Hlavní parametry studie/koncové body:

Celkem 840 účastníků vyplní generické a RA-specifické dotazníky. Z těchto 840 účastníků 180 (21 %) také navštíví výzkumné centrum za účelem fyzického vyšetření a výkonnostních testů. Referenční křivky budou konstruovány podle metody popsané Wrightem a Roystonem mimo jiné pro komponenty DAS28. V případě rozdílu mezi kontrolami populace a pacienty s RA budou vyšetřovatelé dále zkoumat, aby získali přehled, které proměnné vysvětlují rozdíl.

Statistické analýzy:

Pro každý dotazník budou vypočítány celkové výsledky testů. Následně budou porovnány deskriptivní statistiky, tj. průměr, SD a rozsah každého dotazníku. Spojité determinanty včetně biomarkerů (např. ESR a CRP) budou prezentovány buď jako průměr s odpovídající směrodatnou odchylkou pro normálně a medián s odpovídajícím mezikvartilovým rozmezím pro proměnné s nenormálním rozložením. Dichotomické determinanty, včetně splnění kritérií, budou uvedeny jako N (%).

Pro primární cíl budou vytvořeny referenční křivky s použitím dat kontrolních populací metodou popsanou Wrightem a Roystonem (modelování proměnných jako frakční polynomiální funkce věku). Zahrnutím 70 pacientů na 5letý interval lze spolehlivě sestrojit referenční křivky. Referenční křivky budou v případě potřeby upraveny podle úrovně komorbidity a pohlaví, pokud tato úprava podstatně zlepší shodu údajů; v opačném případě bude model zachován co nejjednodušší, což také přispívá k jejich schůdnějšímu uplatnění v praxi. Údaje od pacientů s RA budou „vyneseny“ do populačních referenčních křivek.

Jako sekundární cíl budou provedeny průzkumné analýzy faktorů souvisejících se změnou ≥ 2 směrodatných odchylek (SD) (nebo Z-skóre) od průměru populace pro sledované výsledky (měření aktivity onemocnění, kognice, fyzická aktivita a výkon) . Pro výběr proměnných se používá jednorozměrná analýza: techniky logistické regrese (po kontrole předpokladů) budou použity k testování spojení mezi věkem a jinými kovariátami (příklad: trvání onemocnění RA, faktory životního stylu nebo rozdíly v socioekonomickém zázemí) na výsledcích (≥ 2 SD pod referenční hodnotou). Hodnota p pod 0,05 je nastavena tak, aby indikovala statisticky významný rozdíl. Další vícerozměrné regresní analýzy budou provedeny se stejnými výsledky, přičemž do modelů bude vnucován věk a dále budou zahrnuty všechny jednorozměrně významné kovariáty v hierarchickém přístupu (po kontrole kolinearity).

Povaha a rozsah zátěže a rizik spojených s participací, prospěchem a skupinovou příbuzností:

Všichni účastníci musí vyplnit generické a RA-specifické dotazníky. Pacienti > 80 let, kteří nejsou fyzicky schopni dokončit celý postup studie (tj. geriatričtí pacienti, kteří jsou revmatologem / výzkumníkem a/nebo samotným pacientem považováni za křehké), mohou podstoupit pouze část studijních měření / dotazníků.

Všech 180 pacientů a kontrol bude viděno během jedné studijní návštěvy 1-2 vyškolenými výzkumnými asistenty za použití standardizovaných protokolů. Účastníci podstoupí fyzikální vyšetření, fyzikální a laboratorní (tři vzorky krve, jedna venepunkce) testování.