Estudiar el envejecimiento en enfermedades reumáticas (STAR)

Razón fundamental:

A medida que la población envejece y la esperanza de vida de las personas con artritis reumatoide (AR) se extiende, se necesita más información sobre el efecto del envejecimiento en la AR. Actualmente, no está claro si el envejecimiento tiene un impacto en la interpretación de las medidas de actividad de la enfermedad, específicamente los (componentes del) DAS28. Además, el efecto de la AR sobre la función cognitiva, la actividad física y el rendimiento, tres resultados que influirán en las decisiones de tratamiento, está poco investigado.

Objetivos:

Los objetivos de este estudio son obtener información sobre el efecto del envejecimiento en el resultado de las medidas de actividad de la enfermedad, la disminución de la cognición, la actividad física y el rendimiento. Un primer paso hacia tal comprensión es la construcción de curvas de referencia de la población en función de la edad. Estas curvas se pueden usar para discernir si el cambio en una medida de resultado se puede explicar por la edad. Si la edad es el único factor importante, se observaría un cambio similar en la curva específica de edad tanto de la población como de los pacientes con AR. En caso de diferencias en el punto de inclinación de la curva, es de interés explorar variables que expliquen dichas diferencias (p.e. factores del estilo de vida).

Diseño del estudio:

Estudio observacional transversal de casos y controles apareados.

Población de estudio:

En total, se incluirán 420 pacientes con AR y 420 controles poblacionales entre 55 y 85 años, estratificados según la edad en intervalos de cinco años.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

Un total de 840 participantes completarán cuestionarios genéricos y específicos de AR. De estos 840 participantes, 180 (21%) también visitarán el centro de investigación para un examen físico y pruebas de desempeño. Las curvas de referencia se construirán según el método descrito por Wright y Royston para, entre otros, los componentes del DAS28. En caso de que exista una diferencia entre los controles de la población y los pacientes con AR, los investigadores seguirán explorando para comprender qué variables explican la diferencia.

Análisis estadístico:

Los puntajes totales de las pruebas se calcularán para cada cuestionario. Posteriormente, se compararán las estadísticas descriptivas, es decir, la media, la DE y el rango de cada cuestionario. Los determinantes continuos, incluidos los biomarcadores (p. ESR y CRP) se presentarán como la media con la desviación estándar correspondiente para las variables normales y la mediana con el rango intercuartílico correspondiente para las variables que no se distribuyen normalmente. Los determinantes dicotómicos, incluido el cumplimiento de criterios, se presentarán como N (%).

Para el objetivo principal, se desarrollarán curvas de referencia utilizando datos de los controles de la población por el método descrito por Wright y Royston (variables de modelado como funciones polinomiales fraccionarias de la edad). Al incluir 70 pacientes por intervalo de 5 años, se pueden construir curvas de referencia de manera confiable. Las curvas de referencia se ajustarán, si es necesario, por nivel de comorbilidad y género, cuando este ajuste mejore sustancialmente el ajuste de los datos; de lo contrario, el modelo se mantendrá lo más simple posible, lo que también contribuye a que su aplicación en la práctica sea más factible. Los datos de los pacientes con AR se 'trazarán' en curvas de referencia de la población.

Para el objetivo secundario, se realizarán análisis exploratorios de factores asociados con ≥2 desviaciones estándar (DE) (o puntuaciones Z) del promedio de la población para los resultados de interés (medidas de actividad de la enfermedad, cognición, actividad física y rendimiento) . El análisis univariante se utiliza para la selección de variables: se aplicarán técnicas de regresión logística (después de verificar los supuestos) para probar la asociación entre la edad y otras covariables (ejemplo: duración de la enfermedad de AR, factores de estilo de vida o diferencias en el entorno socioeconómico) en los resultados (≥ 2 SD por debajo del valor de referencia) de interés. Se establece un valor de p por debajo de 0,05 para indicar una diferencia estadísticamente significativa. Los siguientes análisis de regresión multivariable se realizarán con los mismos resultados mientras se fuerza la edad en los modelos y además se incluyen todas las covariables univariablemente significativas en un enfoque jerárquico (después de verificar la colinealidad).

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Todos los participantes deben completar cuestionarios genéricos y específicos de RA. Pacientes > 80 años que físicamente no pueden completar todo el procedimiento del estudio (es decir, los pacientes geriátricos que sean considerados frágiles por el reumatólogo/investigador y/o el propio paciente), solo pueden someterse a una parte de las mediciones/cuestionarios del estudio.

Los 180 pacientes y controles serán atendidos en una visita de estudio por 1 o 2 asistentes de investigación capacitados, utilizando protocolos estandarizados. Los participantes se someterán a un examen físico, pruebas físicas y de laboratorio (tres muestras de sangre, una venopunción).