Studerer aldring ved revmatiske sykdommer (STAR)

Begrunnelse:

Etter hvert som befolkningen eldes og levetiden til personer med revmatoid artritt (RA) utvides, er det nødvendig med mer innsikt i effekten av aldring på RA. Foreløpig er det uklart om aldring har en innvirkning på tolkningen av sykdomsaktivitetsmål, spesielt (komponentene i) DAS28. I tillegg er effekten av RA på kognitiv funksjon, fysisk aktivitet og ytelse, tre utfall som vil påvirke behandlingsbeslutninger, lite undersøkt.

Mål:

Målet med denne studien er å få innsikt i effekten av aldring på resultat av sykdomsaktivitetstiltak, nedgang i kognisjon, fysisk aktivitet og prestasjonsevne. Et første skritt mot en slik forståelse er konstruksjon av populasjonsreferansekurver i funksjon av alder. Disse kurvene kan brukes til å skjelne om endringen i et utfallsmål kan forklares med alder. Hvis alder er den eneste viktige faktoren, vil en lignende endring i den aldersspesifikke kurven for både populasjonen og RA-pasienter bli observert. I tilfelle forskjeller i kurvehellingspunktet, er det av interesse å utforske variabler som forklarer slike forskjeller (f. livsstilsfaktorer).

Studere design:

Observasjonell tverrsnittsmatchet case-control studie.

Studiepopulasjon:

Totalt vil 420 RA-pasienter og 420 populasjonskontroller mellom 55 og 85 år, lagdelt etter alder med fem års mellomrom, inkluderes.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

Totalt 840 deltakere vil fylle ut generiske og RA-spesifikke spørreskjemaer. Av disse 840 deltakerne vil 180 (21%) også besøke forskningssenteret for en fysisk undersøkelse og ytelsestester. Referansekurver vil bli konstruert i henhold til metoden beskrevet av Wright og Royston for blant annet komponenter av DAS28. Ved en forskjell mellom populasjonskontroller og RA-pasienter, vil etterforskerne utforske videre for å få innsikt hvilke variabler som forklarer forskjellen.

Statistiske analyser:

Totale testresultater vil bli beregnet for hvert spørreskjema. Deretter vil beskrivende statistikk, dvs. gjennomsnitt, SD og rekkevidde for hvert spørreskjema sammenlignes. Kontinuerlige determinanter inkludert biomarkører (f.eks. ESR og CRP) vil bli presentert som enten gjennomsnitt med tilsvarende standardavvik for normal og median med tilsvarende interkvartilområde for ikke-normalfordelte variabler. Dikotome determinanter, inkludert oppfyllelse av kriterier, vil presenteres som N (%).

For hovedmålet vil referansekurver bli utviklet ved å bruke data fra populasjonskontrollene ved metoden beskrevet av Wright og Royston (modellering av variabler som brøkpolynomfunksjoner av alder). Ved å inkludere 70 pasienter per 5-års intervall, kan referansekurver konstrueres pålitelig. Referansekurver vil, om nødvendig, bli justert for komorbiditetsnivå og kjønn, når denne justeringen forbedrer tilpasningen av dataene vesentlig; ellers vil modellen holdes så enkel som mulig, noe som også bidrar til en mer gjennomførbar anvendelse i praksis. Dataene fra RA-pasienter vil bli 'plottet' i populasjonsreferansekurver.

For det sekundære målet vil det bli utført utforskende analyser av faktorer assosiert med ≥2 standardavvik (SD) (eller Z-score) endring fra gjennomsnittet av befolkningen, for resultatene av interesse (sykdomsaktivitetsmål, kognisjon, fysisk aktivitet og ytelse) . Univariat analyse brukes for variabel seleksjon: logistiske regresjonsteknikker (etter å ha sjekket antakelser) vil bli brukt for å teste sammenhengen mellom alder og andre kovariater (eksempel: RA sykdomsvarighet, livsstilsfaktorer eller forskjeller i sosioøkonomisk bakgrunn) på resultatene (≥ 2 SD under referanseverdien) av interesse. En p-verdi under 0,05 er satt for å indikere en statistisk signifikant forskjell. Neste multivariable regresjonsanalyser vil bli utført med samme utfall mens alder tvinges inn i modellene og videre inkludere alle univariat signifikante kovariater i en hierarkisk tilnærming (etter å ha sjekket ko-linearitet).

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Alle deltakere må fylle ut generiske og RA-spesifikke spørreskjemaer. Pasienter > 80 år som fysisk ikke er i stand til å fullføre hele studieprosedyren (dvs. geriatriske pasienter som anses som skrøpelige av revmatologen/forskeren og/eller pasienten selv), får kun gjennomgå en del av studiemålingene/spørreskjemaene.

Alle 180 pasienter og kontroller vil bli sett i ett studiebesøk av 1-2 trente forskningsassistent(er), ved bruk av standardiserte protokoller. Deltakerne vil gjennomgå en fysisk undersøkelse, fysisk og laboratorietesting (tre blodprøver; en venepunktur).