ESTUDANDO O ENVELHECIMENTO EM DOENÇAS REUMÁTICAS (STAR)

Justificativa:

À medida que a população envelhece e o tempo de vida das pessoas com artrite reumatóide (AR) se estende, é necessário mais conhecimento sobre o efeito do envelhecimento na AR. Atualmente, não está claro se o envelhecimento tem impacto na interpretação das medidas de atividade da doença, especificamente o (componentes do) DAS28. Além disso, o efeito da AR na função cognitiva, atividade física e desempenho, três resultados que influenciarão as decisões de tratamento, é pouco investigado.

Objetivos.

Os objetivos deste estudo são obter informações sobre o efeito do envelhecimento no resultado das medidas de atividade da doença, declínio na cognição, atividade física e desempenho. Um primeiro passo para esse entendimento é a construção de curvas de referência populacional em função da idade. Essas curvas podem ser usadas para discernir se a mudança em uma medida de resultado pode ser explicada pela idade. Se a idade fosse o único fator importante, uma mudança semelhante na curva idade-específica da população e dos pacientes com AR seria observada. No caso de diferenças no ponto de inclinação da curva, é interessante explorar as variáveis ​​que explicam essas diferenças (por exemplo, fatores de estilo de vida).

Design de estudo:

Estudo de caso-controle observacional transversal pareado.

População do estudo:

No total, serão incluídos 420 pacientes com AR e 420 controles populacionais entre 55 e 85 anos de idade, estratificados de acordo com a idade em intervalos de cinco anos.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Um total de 840 participantes preencherá questionários genéricos e específicos para AR. Desses 840 participantes, 180 (21%) também visitarão o centro de pesquisa para exame físico e testes de desempenho. As curvas de referência serão construídas de acordo com o método descrito por Wright e Royston para, entre outros, componentes do DAS28. No caso de uma diferença entre controles populacionais e pacientes com AR, os investigadores explorarão mais para obter informações sobre quais variáveis ​​explicam a diferença.

Análise estatística:

As pontuações totais dos testes serão computadas para cada questionário. Posteriormente, estatísticas descritivas, ou seja, a média, DP e intervalo de cada questionário serão comparadas. Determinantes contínuos, incluindo biomarcadores (por exemplo, ESR e CRP) serão apresentados como média com desvio padrão correspondente para variáveis ​​normalmente e mediana com intervalo interquartil correspondente para variáveis ​​não normalmente distribuídas. Determinantes dicotômicos, incluindo preenchimento de critérios, serão apresentados como N (%).

Para o objetivo primário, curvas de referência serão desenvolvidas usando dados dos controles populacionais pelo método descrito por Wright e Royston (modelando variáveis ​​como funções polinomiais fracionárias de idade). Ao incluir 70 pacientes por intervalo de 5 anos, as curvas de referência podem ser construídas com segurança. As curvas de referência serão, se necessário, ajustadas para nível de comorbidade e sexo, quando esse ajuste melhorar substancialmente o ajuste dos dados; caso contrário, o modelo será mantido o mais simples possível, o que também contribui para sua aplicação mais viável na prática. Os dados dos pacientes com AR serão 'traçados' em curvas de referência populacional.

Para o objetivo secundário, análises exploratórias de fatores associados a ≥2 desvios padrão (DP) (ou escores Z) da média da população serão realizadas para os resultados de interesse (medidas de atividade da doença, cognição, atividade física e desempenho) . A análise univariada é usada para a seleção de variáveis: técnicas de regressão logística (após verificação de suposições) serão aplicadas para testar a associação entre idade e outras covariáveis ​​(exemplo: duração da doença de AR, fatores de estilo de vida ou diferenças no contexto socioeconômico) nos resultados (≥ 2 DP abaixo do valor de referência) de interesse. Um valor p abaixo de 0,05 é definido para indicar uma diferença estatisticamente significativa. As próximas análises de regressão multivariada serão realizadas com os mesmos resultados, forçando a idade nos modelos e incluindo todas as covariáveis ​​univariadas significativas em uma abordagem hierárquica (após verificar a colinearidade).

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Todos os participantes precisam preencher questionários genéricos e específicos para AR. Pacientes > 80 anos fisicamente incapazes de concluir todo o procedimento do estudo (ou seja, pacientes geriátricos considerados frágeis pelo reumatologista/pesquisador e/ou pelo próprio paciente), podem realizar apenas parte das medidas/questionários do estudo.

Todos os 180 pacientes e controles serão vistos em uma visita do estudo por 1-2 assistentes de pesquisa treinados, usando protocolos padronizados. Os participantes serão submetidos a um exame físico, testes físicos e laboratoriais (três amostras de sangue; uma punção venosa).