Onderzoek naar veroudering bij reumatische aandoeningen (STAR)

Grondgedachte:

Naarmate de bevolking vergrijst en de levensduur van mensen met reumatoïde artritis (RA) langer wordt, is er meer inzicht nodig in het effect van veroudering op RA. Op dit moment is het onduidelijk of veroudering een impact heeft op de interpretatie van ziekteactiviteitsmetingen, met name de (onderdelen van de) DAS28. Bovendien is het effect van RA op de cognitieve functie, fysieke activiteit en prestaties, drie uitkomsten die van invloed zullen zijn op behandelbeslissingen, onvoldoende onderzocht.

Doelstellingen:

De doelstellingen van dit onderzoek zijn om inzicht te krijgen in het effect van veroudering op het resultaat van ziekteactiviteitsmetingen, achteruitgang in cognitie, fysieke activiteit en prestatie. Een eerste stap op weg naar een dergelijk begrip is de constructie van populatiereferentiecurven in functie van leeftijd. Deze curves kunnen worden gebruikt om te onderscheiden of de verandering in een uitkomstmaat kan worden verklaard door leeftijd. Als leeftijd de enige belangrijke factor is, zou een vergelijkbare verandering in de leeftijdsspecifieke curve van zowel de populatie als RA-patiënten worden waargenomen. In het geval van verschillen in het hellingspunt van de bocht, is het interessant om variabelen te onderzoeken die dergelijke verschillen verklaren (bijv. leefstijlfactoren).

Studie opzet:

Observationele cross-sectionele gematchte case-control studie.

Studiepopulatie:

In totaal zullen 420 RA-patiënten en 420 populatiecontroles tussen 55 en 85 jaar oud, gestratificeerd naar leeftijd met tussenpozen van vijf jaar, worden opgenomen.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

In totaal zullen 840 deelnemers generieke en RA-specifieke vragenlijsten invullen. Van deze 840 deelnemers zullen er ook 180 (21%) het onderzoekscentrum bezoeken voor lichamelijk onderzoek en verrichtingsonderzoek. Volgens de door Wright en Royston beschreven methode zullen referentiecurven worden geconstrueerd voor onder meer onderdelen van de DAS28. In het geval van een verschil tussen populatiecontroles en RA-patiënten, zullen de onderzoekers verder onderzoeken om inzicht te krijgen welke variabelen het verschil verklaren.

Statistische analyse:

Voor elke vragenlijst worden de totale testscores berekend. Vervolgens worden beschrijvende statistieken, d.w.z. het gemiddelde, de SD en het bereik van elke vragenlijst vergeleken. Continue determinanten, waaronder biomarkers (bijv. ESR en CRP) worden gepresenteerd als gemiddelde met bijbehorende standaarddeviatie voor normaal en mediaan met corresponderend interkwartielbereik voor niet-normaal verdeelde variabelen. Dichotome determinanten, waaronder het voldoen aan criteria, worden gepresenteerd als N (%).

Voor de primaire doelstelling zullen referentiecurven worden ontwikkeld met behulp van gegevens van de populatiecontroles volgens de methode beschreven door Wright en Royston (modellering van variabelen als fractionele polynoomfuncties van leeftijd). Door 70 patiënten per interval van 5 jaar op te nemen, kunnen op betrouwbare wijze referentiecurven worden geconstrueerd. Referentiecurven worden, indien nodig, aangepast voor comorbiditeitsniveau en geslacht, wanneer deze aanpassing de fit van de gegevens substantieel verbetert; anders wordt het model zo eenvoudig mogelijk gehouden, wat ook bijdraagt ​​aan een meer haalbare toepassing in de praktijk. De gegevens van RA-patiënten worden 'uitgezet' in populatiereferentiecurven.

Voor de secundaire doelstelling zullen verkennende analyses worden uitgevoerd van factoren die geassocieerd zijn met ≥2 standaarddeviaties (SD) (of Z-scores) verandering ten opzichte van het populatiegemiddelde, voor de uitkomsten van interesse (metingen van ziekteactiviteit, cognitie, fysieke activiteit en prestatie). . Univariate analyse wordt gebruikt voor variabeleselectie: logistische regressietechnieken (na controle van aannames) zullen worden toegepast om de associatie tussen leeftijd en andere covariaten (bijvoorbeeld: RA-ziekteduur, leefstijlfactoren of verschillen in socio-economische achtergrond) te testen op de uitkomsten (≥ 2 SD onder referentiewaarde) van belang. Een p-waarde lager dan 0,05 wordt ingesteld om een ​​statistisch significant verschil aan te geven. Vervolgens zullen multivariabele regressieanalyses worden uitgevoerd met dezelfde uitkomsten terwijl leeftijd in de modellen wordt gedwongen en verder alle univariate significante covariabelen worden opgenomen in een hiërarchische benadering (na controle van co-lineariteit).

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Alle deelnemers moeten generieke en RA-specifieke vragenlijsten invullen. Patiënten > 80 jaar die fysiek niet in staat zijn om de hele studieprocedure te voltooien (d.w.z. geriatrische patiënten die door de reumatoloog/onderzoeker en/of patiënt zelf als kwetsbaar worden beschouwd, mogen slechts een deel van de onderzoeksmetingen/vragenlijsten ondergaan.

Alle 180 patiënten en controles zullen tijdens één studiebezoek worden gezien door 1-2 getrainde onderzoeksassistent(en), met behulp van gestandaardiseerde protocollen. Deelnemers ondergaan een lichamelijk onderzoek, fysieke en laboratoriumtesten (drie bloedmonsters; één aderpunctie).