Ablazione endoscopica della mucosa gastrica come terapia primaria dell'obesità (COMET)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile nella gamma di obesità di classe I a classe III (BMI da ≥ 30 a ≤ 40 con comorbilità correlata all'obesità o BMI da > 40 a BMI ≤ 45).
2. Età 22 - 60 anni.
3. Naïve al trattamento per chirurgia bariatrica o terapia bariatrica endoscopica
4. Accetta di evitare qualsiasi uso di farmaci per la perdita di peso come Meridia, Saxenda, Januvia, Xenical, Duromine o farmaci o integratori per la perdita di peso da banco durante lo studio.
5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi accettabili.
6. Accettare di non donare il sangue durante la loro partecipazione allo studio.
7. In grado di soddisfare i requisiti dello studio e comprendere e firmare il modulo di consenso informato.
8. Peso stabile definito come fluttuazione inferiore al 5% per almeno 3 mesi prima della visita di screening.
9. Storia di incapacità di perdere peso utilizzando terapie convenzionali di dieta e stile di vita.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che necessitano di insulina esogena.
2. HbA1c > 8,5%
3. Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
4. Riluttanza o impossibilità a completare la scala analogica visiva per la valutazione del dolore, questionari per i pazienti o rispettare le visite di studio e altre procedure di studio come richiesto dal protocollo.
5. Storia di chetoacidosi diabetica o coma iperosmolare non chetotico.
6. Probabile fallimento della produzione di insulina, definito come siero C-Peptide a digiuno < 1 ng/mL (333 pmol/l).
7. Uso precedente di qualsiasi tipo di insulina per > 1 mese (in qualsiasi momento, ad eccezione del trattamento del diabete gestazionale).
8. Modifica del trattamento del diabete negli ultimi tre mesi.
9. Uso di farmaci ipoglicemizzanti per il trattamento del diabete mellito ad eccezione di sulfanilurea (SU), biguanidi e inibitori del co-trasportatore di glucosio sodio dipendente 2 (SGLT-2).
10. Modifica del farmaco o delle dosi del diabete 12 settimane prima della visita di screening.
11. Inconsapevolezza dell'ipoglicemia o anamnesi di ipoglicemia grave (più di 1 evento ipoglicemico grave, come definito dalla necessità di assistenza di terze parti, nell'ultimo anno).
12. Malattia autoimmune nota, inclusa ma non limitata alla celiachia, o sintomi preesistenti di lupus eritematoso sistemico, sclerodermia o altra malattia autoimmune del tessuto connettivo.
13. Precedente intervento chirurgico al tratto gastrointestinale superiore o altre procedure o condizioni bariatriche endoscopiche, precedente palloncino intragastrico o altro impianto gastrico.
14. Storia di gastroparesi diabetica.
15. Epatite attiva nota o malattia epatica attiva.
16. Malattia gastrointestinale acuta nei 7 giorni precedenti.
17. Storia nota sindrome dell'intestino irritabile, enterite da radiazioni o altra malattia infiammatoria intestinale, come il morbo di Crohn.
18. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dell'esofago che può impedire il passaggio del dispositivo attraverso il tratto gastrointestinale o aumentare il rischio di danno esofageo durante una procedura endoscopica, inclusi esofago di Barrett, esofagite, disfagia, acalasia, stenosi/stenosi, varici esofagee, diverticoli esofagei, perforazione esofagea o qualsiasi altro disturbo dell'esofago.
19. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dell'esofago, incluso qualsiasi disturbo della deglutizione, disturbi del dolore toracico esofageo o sintomi di reflusso esofageo refrattari ai farmaci.
20. Storia nota di un disturbo strutturale o funzionale dello stomaco tra cui gastroparesi, ulcera gastrica, gastrite cronica, varici gastriche, ernia iatale (> 3 cm), cancro o qualsiasi altro disturbo dello stomaco.
21. Anamnesi nota di sintomi cronici indicativi di un disturbo strutturale o funzionale dello stomaco, inclusi eventuali sintomi di dolore addominale superiore cronico, nausea cronica, vomito cronico, dispepsia cronica o sintomi suggestivi di gastroparesi, inclusi pienezza o dolore post-prandiale, post-prandiale nausea o vomito o sazietà precoce.
22. Attualmente presenta sintomi in corso suggestivi di ostruzione intermittente dell'intestino tenue, come attacchi ricorrenti di dolore addominale post-prandiale, nausea o vomito.
23. Infezione attiva da H. pylori (i soggetti con H. pylori attivo possono continuare con il processo di screening se vengono trattati con un regime antibiotico appropriato e l'eradicazione è stata confermata).
24. Storia di coagulopatia, condizioni di sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore come ulcere, varici gastriche, stenosi, telangiectasia intestinale congenita o acquisita.
25. Uso attuale della terapia anticoagulante
26. Uso obbligatorio di farmaci antinfiammatori che non possono essere sospesi per un minimo di 4 settimane dopo la procedura
27. Uso di glucocorticoidi sistemici (esclusi l'applicazione topica o oftalmica o le forme inalate) per più di 10 giorni consecutivi entro 90 giorni prima della visita di screening.
28. Uso di farmaci noti per influenzare la motilità gastrointestinale (ad es. metoclopramide).
29. Ricezione di farmaci per la perdita di peso come Meridia, Xenical, Saxenda, Januvia, Duromine o farmaci per la perdita di peso da banco durante lo screening.
30. Ipotiroidismo non trattato/trattato in modo inadeguato, definito come un livello elevato di ormone stimolante la tiroide (TSH) allo screening; se in terapia sostitutiva con ormone tiroideo, deve essere in dose stabile per almeno 6 settimane prima dello screening.
31. Anemia persistente, definita come Emoglobina <10 g/dL.
32. Malattia cardiovascolare significativa inclusa storia nota di malattia valvolare o infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, attacco ischemico transitorio o ictus negli ultimi 6 mesi.
33. Malattia renale cronica (CKD) moderata o grave nota, con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <45 ml/min/1,73 m2 (stimato da MDRD).
34. Stato immunocompromesso noto, inclusi ma non limitati a soggetti che hanno subito trapianto di organi, chemioterapia o radioterapia negli ultimi 12 mesi, che hanno leucopenia clinicamente significativa, che sono positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o il cui stato immunitario rende il soggetto un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica secondo l'opinione dello sperimentatore.
35. Infezione sistemica attiva.
36. Malignità attiva nota negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato o del carcinoma a cellule squamose trattato).
37. Soggetti con diagnosi accertata di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 1.
38. Non è un candidato per la chirurgia o l'anestesia generale.
39. Abuso attivo di sostanze illecite o alcolismo.
40. Fumatore attuale o storia di fumo negli ultimi sei mesi.
41. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica in corso di un farmaco o dispositivo sperimentale.
42. Qualsiasi altra condizione mentale o fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto un candidato scarso per la partecipazione alla sperimentazione clinica.
43. Altre condizioni mediche che non consentono la procedura endoscopica.