Dapagliflozin nel trattamento dell'insufficienza cardiaca

L'insufficienza cardiaca (HF) è una sindrome clinica complessa caratterizzata dalla ridotta capacità del cuore di pompare e/o riempirsi di sangue. Da un punto di vista fisiologico, l'insufficienza cardiaca può essere definita come una gittata cardiaca inadeguata a soddisfare le richieste metaboliche.

L'insufficienza cardiaca è un problema di salute pubblica in crescita, con una stima di 63 milioni di persone colpite in tutto il mondo, e l'insufficienza cardiaca è la causa sottostante di oltre 1 milione di ricoveri ogni anno. Questi ricoveri sono associati a prognosi infausta (tasso di riospedalizzazione del 50% entro 6 mesi dalla dimissione e circa il 33% di morte entro 12 mesi dalla dimissione). Inoltre, la prevalenza di pazienti con insufficienza cardiaca e frazione di eiezione ridotta (HFrEF) è più alto e ha tassi di mortalità maggiori rispetto a quelli con frazione di eiezione conservata (HFpEF).

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono una nuova classe di agenti antidiabetici che promuovono l'escrezione urinaria di glucosio inibendo il riassorbimento di glucosio e sodio dai tubuli prossimali renali e sono stati recentemente studiati in numerosi ampi studi randomizzati controllati per la sicurezza e l'efficacia cardiovascolare nei pazienti con diabete di tipo 2.

Più recentemente, lo studio DAPA-HF che ha dimostrato che dapagliflozin ha migliorato significativamente gli esiti dei pazienti con HFrEF e ha ridotto del 26% il rischio di esito composito di morte CV o di peggioramento dell'HF rispetto al placebo, indipendentemente dalla presenza o assenza di T2DM, dimostrato l'importanza degli inibitori SGLT2 come nuovi agenti terapeutici nell'insufficienza cardiaca.

Nel maggio 2020, la FDA ha approvato dapagliflozin (Forxiga) di AstraZeneca per il trattamento dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta (HFrEF) negli adulti con e senza diabete di tipo 2 (T2D), segnando la prima volta che un farmaco in una classe sviluppata per il diabete è stato approvato per insufficienza cardiaca anche se il diabete non è presente.

Questo studio è stato istituito per valutare la sicurezza e l'efficacia di dapagliflozin in pazienti non diabetici con insufficienza cardiaca.