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Uno Studio Clinico su Firsekibart, Tislelizumab e Lenvatinib in Pazienti con Carcinoma Epatocellulare Non Resecabile e Mutato TP53

10 aprile 2026 aggiornato da: Zhang Bi Xiang, MD, Tongji Hospital

Questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di una terapia combinata con l'anticorpo monoclonale Fuxinqibai, Tislelizumab e Lenvatinib in pazienti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato, non resecabile e mutato TP53, che hanno precedentemente fallito l'immunoterapia sistemica.

I pazienti idonei riceveranno:

Fuxinqibai 200 mg EV ogni 3 settimane Tislelizumab 200 mg EV ogni 3 settimane Lenvatinib 8 mg (≤60 kg) o 12 mg (>60 kg) per via orale una volta al giorno Il trattamento continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, ritiro del consenso o altri motivi definiti dal protocollo. La risposta tumorale sarà valutata secondo RECIST v1.1 ogni 6 settimane e confermata dopo 4 settimane se si osserva una risposta.

La sicurezza sarà monitorata attraverso eventi avversi e test di laboratorio, classificati secondo NCI CTCAE v5.0. Dopo la fine del trattamento, i pazienti saranno seguiti ogni 6 settimane per la valutazione tumorale e ogni 12 settimane per la sopravvivenza, fino al decesso, alla perdita al follow-up o al ritiro del consenso.

Obiettivo primario: valutare il tasso di risposta obiettiva (ORR) della terapia combinata.

Obiettivi secondari: valutare l'efficacia complessiva, la sicurezza ed esplorare potenziali biomarcatori predittivi della risposta al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Titolo dello Studio

Valutazione di Firsekibart in combinazione con Tirelizumab e Lenvatinib in pazienti con carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile e mutato TP53 dopo progressione in seguito a precedente immunoterapia sistemica: Uno studio clinico aperto, a braccio singolo

Riassunto Breve

Questo studio aperto, a braccio singolo, indaga l'efficacia e la sicurezza di Firsekibart in combinazione con Tirelizumab e Lenvatinib in pazienti adulti con carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato non resecabile e mutato TP53 che hanno progredito dopo una precedente immunoterapia sistemica basata su PD-1/PD-L1. L'obiettivo primario è determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR). Gli obiettivi secondari includono il tasso di controllo della malattia (DCR), la durata della risposta (DOR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), la sicurezza e la tollerabilità, la qualità della vita (QoL), la risposta patologica, i modelli di progressione della malattia e l'esplorazione di biomarcatori predittivi nel tessuto tumorale e nel sangue.

Disegno dello Studio

Questo studio consiste in tre fasi: screening, trattamento e follow-up. I pazienti idonei riceveranno il trattamento in cicli di 3 settimane.

Regime di Trattamento

Firsekibart: 200 mg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane

Tirelizumab: 200 mg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane, somministrato 1 ora dopo Firsekibart

Lenvatinib: 8 mg/giorno per via orale se ≤60 kg o 12 mg/giorno se >60 kg

Il trattamento continua fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, ritiro del consenso, decesso o decisione dello sperimentatore. Le modifiche della dose seguono criteri definiti dal protocollo.

Valutazioni di Efficacia

Endpoint Primario: ORR secondo RECIST v1.1

Endpoint Secondari:

DCR secondo mRECIST

DOR

PFS

OS

Sicurezza e tollerabilità (AE, SAE, anomalie di laboratorio, variazioni ECG)

QoL

Risposta patologica

Modelli di progressione della malattia (intraepatica, invasione vascolare, diffusione extraepatica)

Biomarcatori predittivi nel tessuto tumorale e nel sangue

Le immagini (TC con mezzo di contrasto o risonanza magnetica) vengono eseguite al basale e ogni 6 settimane (±7 giorni) durante il trattamento. Sono richiesti esami di conferma per qualsiasi risposta parziale o completa dopo 4 settimane.

Valutazioni di Sicurezza

Gli AE sono classificati secondo NCI CTCAE v5.0. Il monitoraggio della sicurezza include valutazioni di laboratorio, ECG, segni vitali ed esami fisici. Vengono registrati SAE e AE correlati al trattamento. Possono essere eseguite valutazioni aggiuntive in base al giudizio clinico.

Criteri di Eleggibilità Criteri di Inclusione

Età ≥18 anni; in grado di fornire consenso informato

HCC avanzato o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente

Mutazione TP53 confermata da test di laboratorio centrale su biopsia tumorale epatica fresca

Progressione dopo almeno una precedente terapia con PD-1/PD-L1

Malattia valutata dal MDT come non resecabile (resezione R0 non fattibile, volume epatico funzionale insufficiente o malattia multifocale)

Stadio BCLC B o C

Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1

Stato di performance ECOG 0-1

Funzionalità epatica Child-Pugh A

Adeguata funzionalità ematologica, epatica, renale e della coagulazione

Aspettativa di vita ≥12 settimane

Contraccezione efficace per donne in età fertile e partner maschili

Capacità di rispettare le procedure dello studio e il calendario delle visite

Criteri di Esclusione

Idoneo per terapia locale curativa

HCC misto o sarcomatoide o altre neoplasie maligne

Neoplasia ematologica

Encefalopatia epatica o storia di trapianto di fegato

Versamenti sintomatici che richiedono intervento

Epatite virale attiva che supera le soglie del protocollo (HBV DNA >2000 IU/mL, HCV RNA >10³ copie/mL)

Infezione da HIV

Metastasi del SNC

Recentemente emorragia maggiore o eventi tromboembolici

Malattia cardiovascolare o polmonare non controllata

Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica entro 2 anni

Precedente terapia immunosoppressiva entro 4 settimane (con eccezioni)

Chirurgia maggiore entro 4 settimane

Gravidanza o allattamento

Malattia metastatica estesa (≥5 lesioni, coinvolgimento vascolare maggiore)

Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane

Qualsiasi condizione che aumenti il rischio o interferisca con la partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore

Procedure dello Studio

Fase di Screening: Consenso informato, esami di laboratorio basali, imaging e test TP53

Fase di Trattamento: Cicli di 3 settimane di Firsekibart + Tirelizumab + Lenvatinib; risposta tumorale valutata ogni 6 settimane

Modifiche della Dose: Basate su tossicità e variazioni del peso corporeo

Monitoraggio della Sicurezza: Esami di laboratorio, ECG, esame fisico, segnalazione AE; controlli aggiuntivi per indicazione clinica

Fase di Follow-Up: Valutazioni di sopravvivenza ogni 12 settimane fino a decesso, perdita al follow-up o ritiro del consenso

Analisi Statistica

Set di Analisi: Set di analisi completo (FAS), set per protocollo (PPS), set di sicurezza (SS)

Statistiche Descrittive: Media, DS, mediana, min, max per variabili continue; frequenza e proporzione per variabili categoriche

Analisi di Efficacia: ORR e DCR come proporzioni; PFS e OS stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier con IC 95%

Analisi di Sicurezza: Incidenza di AE, SAE, anomalie di laboratorio e variazioni ECG; codificate secondo MedDRA

Analisi Intermedia: Dopo che i primi 10 pazienti completano ≥3 cicli, valutare l'efficacia precoce per determinare la continuazione

Dimensione del Campione e Durata

Fase 1: 10 pazienti; procedere alla Fase 2 se ≥3 rispondenti osservati

Fase 2: Arruolare pazienti aggiuntivi per raggiungere ≥25 totali

Arruolamento totale previsto entro 12 mesi

Periodo di osservazione: 24 mesi

Il trattamento continua fino a progressione, tossicità inaccettabile o soddisfacimento dei criteri di interruzione

Ritiro e Terminazione dello Studio

I pazienti possono ritirarsi per:

Richiesta di interruzione del trattamento dello studio

AE clinicamente significativi o anomalie di laboratorio

Giudizio dello sperimentatore per motivi di sicurezza o compliance

Perdita al follow-up o decesso

Lo studio può essere terminato dallo sperimentatore se la continuazione è ritenuta non sicura o non fattibile.

Conclusione

Questo studio valuta Firsekibart in combinazione con Tirelizumab e Lenvatinib in HCC mutato TP53, non resecabile, post-immunoterapia. Il protocollo include criteri di eleggibilità completi, dosaggio standardizzato, rigoroso monitoraggio di sicurezza ed efficacia ed esplorazione di biomarcatori. I risultati mirano a fornire prove critiche per l'utilità clinica di questa combinazione in una popolazione ad alto rischio ben definita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

25

Fase

  • Non applicabile

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio.

Età ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.

Carcinoma epatocellulare (HCC) avanzato o non resecabile confermato istologicamente o citologicamente.

Progressione della malattia documentata dopo precedente immunoterapia sistemica, compreso almeno un inibitore PD-(L)1.

Mutazione TP53 confermata in tessuto tumorale epatico fresco mediante test di laboratorio centrale.

Giudicato dal MDT tumorale epatico non idoneo per chirurgia curativa (resezione R0 non fattibile, volume epatico normale insufficiente o altri criteri).

Stadio BCLC B o C.

Almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1 confermata da BICR.

Stato di performance ECOG 0-1.

Classe Child-Pugh A entro 7 giorni prima della randomizzazione.

Funzione d'organo e midollo osseo adeguata entro 7 giorni prima dell'arruolamento:

ANC ≥1.5×10^9/L, Piastrine ≥75×10^9/L, HGB ≥9 g/dL

TBIL ≤2×ULN, ALT/AST ≤5×ULN, Albumina ≥28 g/L, ALP ≤5×ULN

Creatinina ≤1.5×ULN o CCr ≥50 mL/min, proteine urinarie <2+ (o proteine urinarie 24h <1 g se basale ≥2+)

INR ≤2.3 o prolungamento PT ≤6 sec

Sopravvivenza attesa ≥12 settimane.

Donne in età fertile e partecipanti maschi con partner in età fertile devono utilizzare contraccezione efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose.

Capacità e disponibilità a rispettare le procedure e le visite dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Candidati idonei per terapia locale curativa.

Tumori epatici misti contenenti componenti sarcomatoidi o colangiocarcinoma intraepatico.

Neoplasie ematologiche.

Storia di encefalopatia epatica o precedente trapianto di fegato.

Versamento pleurico, ascite o versamento pericardico sintomatico che richiede drenaggio; piccoli versamenti asintomatici consentiti.

Infezione attiva da HBV (HBV DNA >2000 IU/mL) o HCV (HCV RNA >10^3 copie/mL); co-infezione HBsAg+/HCV Ab+ esclusa.

Metastasi del SNC.

Sanguinamento varicoso significativo recente (entro 6 mesi).

Eventi emorragici potenzialmente letali entro 3 mesi.

Eventi tromboembolici significativi entro 6 mesi.

Uso di aspirina ad alto dosaggio (>325 mg/giorno) o altri inibitori piastrinici entro 2 settimane prima della prima dose.

Tossicità di grado ≥2 non risolte da terapie precedenti (esclusa perdita di capelli o anomalie di laboratorio asintomatiche).

Insufficienza cardiaca sintomatica NYHA II-IV o LVEF <50%.

Aritmie non controllate o sindrome del QT lungo congenita, QTc >500 ms.

Disturbi emorragici attivi o in terapia trombolitica.

Storia recente di perforazione gastrointestinale, fistola, ostruzione o malattia intestinale significativa.

Radioterapia entro 3-7 settimane prima della prima dose con tossicità residua.

Storia di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, lesione polmonare indotta da farmaci o grave compromissione della funzione polmonare.

Tubercolosi attiva o trattamento per TB entro 1 anno.

Infezione da HIV o sifilide attiva non trattata.

Infezione attiva o grave non controllata entro 4 settimane prima della prima dose.

Malattia autoimmune attiva che richiede trattamento sistemico entro 2 anni. Immunodeficienza primaria nota.

Uso di immunosoppressori sistemici entro 4 settimane prima della prima dose (steroidi nasali/inalati a dose fisiologica consentiti).

Ricezione di vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose.

Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose, o ferite non guarite. Procedure minori come cateteri IV escluse.

Disturbi metabolici non controllati o malattia d'organo/sistemica che comporta rischio eccessivo.

Storia di altra neoplasia entro 5 anni, eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose o carcinoma in situ trattati in modo curativo.

Ipersensibilità nota ai farmaci dello studio o ai componenti della formulazione.

Storia di dissezione aortica o aneurisma dell'arteria viscerale.

Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della prima dose.

Donne in gravidanza o in allattamento.

Malattia metastatica estesa (≥5 lesioni) o invasione vascolare maggiore.

Altre malattie acute o croniche, condizioni psichiatriche o anomalie di laboratorio ritenute dallo sperimentatore a maggior rischio o interferenti con lo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Firsekibart in combinazione con Tislelizumab e Lenvatinib nel carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile con mutazione TP53
I partecipanti riceveranno Firsekibart 200 mg per via endovenosa il Giorno 1 ogni 3 settimane, seguito 1 ora dopo da Tislelizumab 200 mg per via endovenosa il Giorno 1 ogni 3 settimane, e Lenvatinib per via orale una volta al giorno a 8 mg per pazienti ≤60 kg o 12 mg per pazienti >60 kg. Il trattamento continua fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, ritiro del consenso o altri criteri di interruzione specificati dal protocollo.
Droga: Firsekibart + Tislelizumab + Lenvatinib
I partecipanti riceveranno Firsekibart 200 mg EV il Giorno 1 ogni 3 settimane, seguito 1 ora dopo da Tislelizumab 200 mg EV il Giorno 1 ogni 3 settimane, e Lenvatinib per via orale una volta al giorno (8 mg per ≤60 kg o 12 mg per >60 kg). Il trattamento continua fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile, inizio di una nuova terapia antitumorale, ritiro del consenso o altri criteri di interruzione specificati dal protocollo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) secondo RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, al ritiro del consenso o al decesso, fino a 24 mesi.
La proporzione di pazienti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata da una revisione centrale indipendente in cieco (BICR) secondo i criteri RECIST v1.1. Le risposte devono essere confermate almeno 4 settimane dopo la documentazione iniziale.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio fino alla progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, al ritiro del consenso o al decesso, fino a 24 mesi.
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) in pazienti con HCC avanzato mutato TP53 non resecabile
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento di studio fino alla progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, al ritiro del consenso o al decesso, fino a 24 mesi.
Percentuale di partecipanti che raggiungono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST v1.1, confermata mediante imaging almeno 4 settimane dopo la risposta iniziale. Le valutazioni includono scansioni TC o RM eseguite ogni 6 settimane (±7 giorni) durante il trattamento.
Dal primo dosaggio del trattamento di studio fino alla progressione della malattia, all'inizio di una nuova terapia antitumorale, al ritiro del consenso o al decesso, fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tongji Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

17 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TJ-IRB202512170
  • 82373052 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Natural Science Foundation of China)
  • 82303185 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: National Natural Science Foundation of China)

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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