Studio su Zanzalintinib (XL092) + AB521 e Zanzalintinib + AB521 + Nivolumab in partecipanti con carcinoma avanzato a cellule renali a cellule chiare (ccRCC) o altri tumori solidi avanzati (STELLAR-009)

Criteri chiave di inclusione:

1. Partecipanti con malattia avanzata o metastatica non resecabile o carcinoma a cellule renali a cellule chiare 1L o 2L+.
2. Non aver ricevuto in precedenza una terapia mirata all’HIF-2α.
3. Malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1; Eisenhauer et al, 2009) come determinato dallo sperimentatore.
4. Per tutti i partecipanti, dovrebbe essere ottenuto materiale d'archivio sul tessuto tumorale; se il tessuto d'archivio non è disponibile o è più vecchio di 2 anni, è necessario ottenere una nuova biopsia, se fattibile dal punto di vista medico. I requisiti specifici per i campioni di tessuto tumorale saranno descritti nel Manuale di Laboratorio.
5. Recupero al basale o ≤ grado 1 secondo i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) v5 da eventi avversi correlati a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi non siano considerati clinicamente non significativi dallo sperimentatore e/o stabili con terapia di supporto.
6. Stato prestazionale Karnofsky (KPS) ≥70%.
7. Screening della saturazione di ossigeno ambulatoriale (SpO2) ≥92%.
8. Screening della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sopra del limite inferiore normale istituzionale.

Criteri chiave di esclusione:

1. Partecipanti che sono stati precedentemente trattati con una terapia mirata all'HIF-2α e/o zanzalintinib.
2. Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti con complicazioni in corso clinicamente rilevanti derivanti da una precedente radioterapia non sono idonei.
3. Metastasi cerebrali note o malattia epidurale cranica a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
4. Anticoagulazione concomitante con anticoagulanti orali ad eccezione di 1) uso profilattico di aspirina a basse dosi per la cardioprotezione o eparine a basso peso molecolare (LMWH) a basse dosi o 2) dosi terapeutiche di LMWH o inibitori diretti specificati del fattore Xa.
5. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'arruolamento.

Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.