Caratterizzazione multimodale del carcinoma epatocellulare (HCC) trattato con terapia mirata con radionuclidi (TRT): coorte nazionale multicentrica interventistica prospettica (OPERANDI-HCC)

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore maligno primitivo del fegato più comune, considerato il sesto tumore più comune e la terza principale causa di morte correlata al cancro. Si prevede che la sua incidenza mondiale aumenterà in futuro. Inoltre, mostra una marcata eterogeneità intertumorale e intratumorale a livello microscopico e molecolare e attualmente non esistono marcatori di imaging affidabili per prevedere la risposta alla TARE.

La TARE è un trattamento altamente avanzato che consiste nell'iniezione intraarteriosa di microsfere radioattive. La TARE è già approvata per le metastasi epatiche e l’HCC nella maggior parte dei paesi. Quindi, la TARE per l'HCC, fa parte dell'armamentario terapeutico che esercita effetti antitumorali basati su meccanismi radiobiologici (danno al DNA) e immunologici. TARE, utilizzando la maggior parte delle microsfere attualmente caricate con 90Y, ha dimostrato la sua non inferiorità con una migliore tolleranza e una migliore risposta del tumore rispetto ai trattamenti sistemici nei pazienti con HCC.

Sebbene altamente promettenti, la stratificazione dei pazienti e l’identificazione precoce dei pazienti che rispondono sono attualmente insufficienti a causa della mancanza di biomarcatori di imaging pertinenti, sia non invasivi che invasivi. Inoltre, precedenti danni al DNA indotti dalla terapia possono portare alla resistenza del tumore, riducendo quindi l’efficacia di TARE. Pertanto, l’assenza di una strategia di trattamento personalizzata rappresenta un’esigenza insoddisfatta per i pazienti affetti da HCC. Ciò può comportare uno svantaggio in termini di sopravvivenza per i non-responder, che potrebbero altrimenti trarre beneficio da un cambiamento precoce del trattamento, con esiti attesi più favorevoli.

PET-MRI simultanea: OPERANDI propone un approccio completamente innovativo e olistico tramite terapia guidata PET-MRI. L'ipotesi di ricerca è che l'imaging PET-MRI simultaneo fornisca biomarcatori predittivi non invasivi più robusti rispetto all'approccio classico e una migliore correlazione tra la quantificazione della dosimetria della radioterapia e gli esiti clinici rispetto alla PET-CT. Ciò richiede lo sviluppo tecnologico della PET-MRI, con la maggior parte delle sfide metodologiche legate alla correzione dell’attenuazione, alla riduzione dell’impatto del movimento degli organi dovuto alla respirazione e al movimento cardiaco e alla minimizzazione degli artefatti da troncamento e suscettibilità.

Una scansione PET/MRI è un test due in uno che combina le immagini di una tomografia a emissione di positroni (PET) e una scansione di risonanza magnetica (MRI). Questa nuova tecnologia ibrida sfrutta i punti di forza della PET e della risonanza magnetica per produrre alcune delle immagini più dettagliate attualmente disponibili. Le scansioni MRI utilizzano un campo magnetico intenso (da 1,5 a 3 T per uso clinico) per produrre immagini morfologiche dettagliate e alcune sequenze forniscono informazioni sul funzionamento (come la sequenza elastografica RM ponderata in diffusione, con contrasto dinamico potenziato). Le scansioni PET utilizzano traccianti secondo le indicazioni cliniche per evidenziare i cambiamenti del metabolismo. Nell'HCC, i radiotraccianti più comuni sono il fluorodesossiglucosio (FDG) o la colina, che rilevano lesioni maligne metabolicamente attive.

Il progetto OPERANDI mira a rispondere alle esigenze cliniche insoddisfatte nell'attuale gestione dell'HCC trattato con TARE esplorando nuove opportunità fornite dall'intelligenza artificiale (AI) basata sull'imaging e dall'aumento dei dati, dall'imaging PET-MRI simultaneo e da nuovi approcci per aumentare la selezione dei pazienti e la TARE efficacia (profilazione genomica, radiopotenziatori e nuovi radionuclidi). I ricercatori mirano a identificare marcatori predittivi e precoci indicativi dell'efficacia di TARE sulla base di un'ampia coorte prospettica di pazienti con HCC. Questa coorte verrà utilizzata per scoprire firme predittive rilevanti all’interno dei dati di imaging morfologici, funzionali e molecolari utilizzando nuovi approcci AI basati sull’imaging con un nuovo percorso di imaging del paziente che include la PET-MRI simultanea.

Considerando questo obiettivo globale, l'obiettivo di questo protocollo di ricerca clinica è fornire dati clinici, molecolari e di imaging in uno studio prospettico standardizzato, in particolare eseguendo sistematicamente PET-MRI preterapeutica e di follow-up, in pazienti con HCC trattati con TARE.