Studio PET del sistema nicotinico nell'epilessia (NICOPET)

Mutazioni nei recettori nicotinici neuronali dell'acetilcolina (nAChR) sono state identificate nell'epilessia del lobo frontale notturna autosomica dominante (ADNFLE). Nonostante la dimostrazione di un guadagno di funzione dei recettori mutati, i meccanismi precisi che portano a questa epilessia notturna sono ancora sconosciuti. Nel 2006 i ricercatori hanno studiato la distribuzione cerebrale di nAChR in un gruppo di pazienti con ADNFLE portatori di una mutazione nAChR, mediante una PET-scan utilizzando [18F]-F-A-85380, un ligando con un'elevata affinità e specificità per i recettori nicotinici alpha4beta2. Lo studio ha mostrato un diverso pattern di distribuzione cerebrale del radiotracciante nei pazienti con ADNFLE rispetto a un gruppo di soggetti di controllo, con un aumento significativo della densità del recettore nicotinico nei pazienti nel mesencefalo e nel cervelletto (Picard et al., Brain 2006). Sulla base dei noti circuiti biochimici e cellulari nel tronco cerebrale, questi risultati suggeriscono che l'aumento della densità di nAChR nel mesencefalo è coinvolto nella fisiopatologia dell'ADNFLE attraverso il ruolo dei sistemi colinergici ascendenti del tronco cerebrale nell'eccitazione. La fase di follow-up consiste nell'estendere questo esame ad altre forme di epilessia, al fine di verificare la specificità del pattern di iperfissazione per ADNFLE, e ricercare un potenziale coinvolgimento dei recettori nicotinici in altre forme di epilessia. Gli investigatori mirano a studiare 5 gruppi di soggetti: soggetti di controllo (Gruppo 1, 20 soggetti); pazienti con epilessia parziale non lesionale e prevalenza di crisi diurne (Gruppo 2, 12 soggetti); pazienti con epilessia generalizzata idiopatica (Gruppo 3, 12 soggetti); pazienti con epilessia notturna del lobo frontale (Gruppo 4, 3 soggetti) e pazienti epilettici con stimolazione del nervo vagale (Gruppo 5, 1 soggetto). Per ogni paziente sono previsti esami di risonanza magnetica cerebrale, PET/TAC con [18F]-fluorodesossiglucosio (FDG) e PET/TAC con [18F]-F-A-85380. Gli investigatori eseguiranno analisi dei dati sulle immagini parametriche del volume di distribuzione (Vt) che saranno basate sul rapporto tra tessuto cerebrale e plasma F-A-85380 invariato all'equilibrio. La mappatura parametrica statistica (SPM2) verrà utilizzata per studiare ulteriormente le immagini PET parametriche. Questo studio è principalmente dedicato a dimostrare che il pattern di iperfissazione ottenuto nei pazienti con ADNFLE è specifico per questo disturbo e non costituisce un pattern comune a varie forme di epilessia. Gli investigatori cercheranno anche un possibile coinvolgimento dei nAChR in altre forme di epilessia.