Multimodalna charakterystyka raka wątrobowokomórkowego (HCC) leczonego celowaną terapią radionuklidową (TRT): prospektywna interwencyjna wieloośrodkowa kohorta krajowa (OPERANDI-HCC)

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) to najczęstszy pierwotny złośliwy guz wątroby, uważany za szósty pod względem częstości występowania nowotwór i trzecią co do częstości przyczynę zgonów z powodu nowotworu. Oczekuje się, że w przyszłości częstość występowania tej choroby na całym świecie będzie wzrastać. Ponadto wykazuje wyraźną heterogeniczność międzynowotworową i wewnątrzguzową na poziomie mikroskopowym i molekularnym, a obecnie nie ma wiarygodnych markerów obrazowania umożliwiających przewidywanie odpowiedzi na TARE.

TARE to wysoce zaawansowany zabieg polegający na dotętniczym wstrzyknięciu radioaktywnych mikrosfer. W większości krajów TARE jest już zatwierdzony do leczenia przerzutów do wątroby i HCC. Zatem TARE dla HCC stanowi część terapeutycznego Armamentarium wywierającego działanie przeciwnowotworowe w oparciu o mechanizmy radiobiologiczne (uszkodzenie DNA) i immunologiczne. TARE wykorzystujący większość obecnie mikrosfer obciążonych 90Y udowodnił swoją równoważność z lepszą tolerancją i lepszą odpowiedzią nowotworu w porównaniu z leczeniem systemowym u pacjentów z HCC.

Choć stratyfikacja pacjentów i wczesna identyfikacja osób odpowiadających na leczenie są bardzo obiecujące, są obecnie niewystarczające ze względu na brak odpowiednich biomarkerów obrazowych, zarówno nieinwazyjnych, jak i inwazyjnych. Co więcej, wcześniejsze uszkodzenia DNA wywołane terapią mogą prowadzić do oporności nowotworu, zmniejszając w ten sposób skuteczność TARE. Dlatego też brak spersonalizowanej strategii leczenia jest niezaspokojoną potrzebą pacjentów z HCC. Może to skutkować gorszą przeżywalnością osób, które nie odpowiedziały na leczenie, które w przeciwnym razie mogłyby odnieść korzyść z wczesnej zmiany leczenia, przy oczekiwanych korzystniejszych wynikach.

Jednoczesne badanie PET-MRI: OPERANDI proponuje całkowicie innowacyjne i całościowe podejście poprzez terapię pod kontrolą PET-MRI. Hipoteza badawcza jest taka, że ​​jednoczesne obrazowanie PET-MRI zapewnia solidniejsze, nieinwazyjne biomarkery predykcyjne niż podejście klasyczne i lepszą korelację między kwantyfikacją dozymetrii radioterapii a wynikami klinicznymi niż PET-CT. Wymaga to rozwoju technologicznego PET-MRI, przy czym większość wyzwań metodologicznych polega na korekcie tłumienia, zmniejszeniu wpływu ruchu narządów na skutek oddychania i ruchu serca oraz minimalizacji artefaktów związanych z obcięciem i podatnością.

Skan PET/MRI to badanie typu „dwa w jednym”, które łączy obrazy ze skanu pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i rezonansu magnetycznego (MRI). Ta nowa technologia hybrydowa wykorzystuje zalety PET i MRI, aby uzyskać jedne z najbardziej szczegółowych obrazów dostępnych obecnie. Skany MRI wykorzystują silne pole magnetyczne (1,5 do 3 T do zastosowań klinicznych) w celu uzyskania szczegółowych obrazów morfologicznych, a niektóre sekwencje dostarczają informacji funkcjonalnych (takich jak sekwencja elastograficzna ważona dyfuzyjnie, ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym, elastografia MR). Skany PET wykorzystują znaczniki zgodnie ze wskazaniami klinicznymi, aby uwydatnić zmiany metabolizmu. W przypadku HCC najczęstszymi radioznacznikami są fluorodeoksyglukoza (FDG) lub cholina, które wykrywają aktywne metabolicznie zmiany złośliwe.

Projekt OPERANDI ma na celu zaspokojenie niezaspokojonych potrzeb klinicznych w bieżącym leczeniu HCC leczonego TARE poprzez zbadanie nowych możliwości, jakie stwarza sztuczna inteligencja oparta na obrazowaniu (AI) i powiększanie danych, jednoczesne obrazowanie PET-MRI oraz nowatorskie podejścia do zwiększenia selekcji pacjentów i TARE skuteczność (profilowanie genomu, radiopotencjatory i nowe radionuklidy). Celem badaczy jest identyfikacja prognostycznych i wczesnych markerów wskazujących na skuteczność TARE w oparciu o dużą prospektywną kohortę pacjentów z HCC. Kohorta ta zostanie wykorzystana do odkrycia odpowiednich sygnatur predykcyjnych w ramach danych z obrazowania morfologicznego, funkcjonalnego i molekularnego przy użyciu nowatorskich podejść AI opartych na obrazowaniu z nową ścieżką obrazowania pacjenta, w tym jednoczesnym PET-MRI.

Biorąc pod uwagę ten globalny cel, celem niniejszego protokołu badań klinicznych jest dostarczenie danych klinicznych, molekularnych i obrazowych w prospektywnym, standaryzowanym badaniu, w szczególności poprzez systematyczne wykonywanie przedterapeutycznych i kontrolnych badań PET-MRI, u pacjentów z HCC leczonych TARE.