Multimodale Charakterisierung von hepatozellulärem Karzinom (HCC), das mit gezielter Radionuklidtherapie (TRT) behandelt wird: Prospektive interventionelle multizentrische nationale Kohorte (OPERANDI-HCC)

Das Hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist der häufigste primäre bösartige Lebertumor und gilt als sechsthäufigste Krebserkrankung und dritthäufigste krebsbedingte Todesursache. Es wird erwartet, dass die weltweite Inzidenz in Zukunft zunehmen wird. Darüber hinaus weist es auf mikroskopischer und molekularer Ebene eine ausgeprägte Intertumor- und Intratumor-Heterogenität auf, und es gibt derzeit keine zuverlässigen bildgebenden Marker zur Vorhersage des Ansprechens auf TARE.

TARE ist eine hochentwickelte Behandlung, die in der intraarteriellen Injektion radioaktiver Mikrosphären besteht. TARE ist in den meisten Ländern bereits für Lebermetastasen und HCC zugelassen. Daher ist TARE für HCC Teil des therapeutischen Arsenals, das Antitumorwirkungen auf der Grundlage radiobiologischer (DNA-Schäden) und immunologischer Mechanismen entfaltet. TARE unter Verwendung der meisten derzeit mit 90Y beladenen Mikrosphären hat sich im Vergleich zu systemischen Behandlungen bei Patienten mit HCC als nicht unterlegen erwiesen und bietet eine bessere Verträglichkeit und ein besseres Ansprechen des Tumors.

Die Patientenstratifizierung und die frühzeitige Identifizierung von Respondern sind zwar sehr vielversprechend, sind jedoch derzeit unzureichend, da es an relevanten bildgebenden Biomarkern mangelt, weder nicht-invasiv noch invasiv. Darüber hinaus können vorangegangene therapiebedingte DNA-Schäden zu einer Tumorresistenz führen und somit die Wirksamkeit von TARE verringern. Daher ist das Fehlen einer personalisierten Behandlungsstrategie ein ungedeckter Bedarf für Patienten mit HCC. Dies kann zu einem Überlebensnachteil für Non-Responder führen, die andernfalls von einem frühzeitigen Behandlungswechsel mit erwarteten günstigeren Ergebnissen profitieren könnten.

Simultane PET-MRT: OPERANDI bietet einen völlig innovativen und ganzheitlichen Ansatz mittels PET-MRT-gesteuerter Therapie. Die Forschungshypothese ist, dass die simultane PET-MRT-Bildgebung robustere nicht-invasive prädiktive Biomarker als der klassische Ansatz und eine bessere Korrelation zwischen der Quantifizierung der Strahlentherapiedosimetrie und den klinischen Ergebnissen liefert als die PET-CT. Dies erfordert eine technologische Weiterentwicklung der PET-MRT, wobei die meisten methodischen Herausforderungen in der Schwächungskorrektur, der Reduzierung der Auswirkungen von Organbewegungen aufgrund von Atmung und Herzbewegung sowie der Minimierung von Trunkierungs- und Suszeptibilitätsartefakten bestehen.

Ein PET/MRT-Scan ist ein Zwei-in-Eins-Test, der Bilder aus einem Positronenemissionstomographie-Scan (PET) und einem Magnetresonanztomographie-Scan (MRT) kombiniert. Diese neue Hybridtechnologie nutzt die Stärken von PET und MRT, um einige der detailliertesten Bilder zu erzeugen, die derzeit verfügbar sind. MRT-Scans verwenden ein starkes Magnetfeld (1,5 bis 3 T für den klinischen Einsatz), um detaillierte morphologische Bilder zu erzeugen, und einige Sequenzen liefern funktionierende Informationen (z. B. diffusionsgewichtete, dynamisch kontrastverstärkte MR-Elastographiesequenz). PET-Scans verwenden Tracer entsprechend den klinischen Indikationen, um Stoffwechselveränderungen hervorzuheben. Bei HCC sind die häufigsten Radiotracer Fluordesoxyglucose (FDG) oder Cholin, die metabolisch aktive maligne Läsionen erkennen.

Das Projekt OPERANDI zielt darauf ab, ungedeckte klinische Bedürfnisse bei der aktuellen Behandlung von mit TARE behandeltem HCC zu erfüllen, indem es neue Möglichkeiten erforscht, die durch bildgebende künstliche Intelligenz (KI) und Datenerweiterung, gleichzeitige PET-MRT-Bildgebung und neuartige Ansätze zur Verbesserung der Patientenauswahl und TARE geboten werden Wirksamkeit (Genomprofilierung, Radiopotenziatoren und neue Radionuklide). Ziel der Forscher ist es, anhand einer großen prospektiven Kohorte von HCC-Patienten prädiktive und frühe Marker zu identifizieren, die auf die Wirksamkeit von TARE hinweisen. Diese Kohorte wird verwendet, um relevante prädiktive Signaturen innerhalb der morphologischen, funktionellen und molekularen Bildgebungsdaten mithilfe neuartiger bildgebungsbasierter KI-Ansätze mit einem neuen Bildgebungspfad für Patienten einschließlich simultaner PET-MRT aufzudecken.

In Anbetracht dieses globalen Ziels besteht das Ziel dieses klinischen Forschungsprotokolls darin, klinische, molekulare und bildgebende Daten in einer prospektiven standardisierten Studie bereitzustellen, insbesondere durch die Durchführung einer systematischen prätherapeutischen und Follow-up-PET-MRT bei Patienten mit HCC, die mit TARE behandelt wurden.