Prevenzione della progressione del prediabete, dell'obesità e del rischio CV (Pre-DM)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti avranno una diagnosi consolidata di pre-diabete mellito (DM) prima della visita di screening, documentata con una modalità accettabile negli ultimi 6 mesi.
2. Età ≥ 18 anni
3. Indice di massa corporea (BMI)=25-40 kg/m2
4. Emoglobina glicata (HbA1c) = 5,7-6,4%
5. Pressione sanguigna (BP) <160/100
6. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥30 ml/min•1,73 m2
7. Il peso corporeo deve essere stabile (± 5 libbre) negli ultimi 3 mesi.
8. I diuretici orali, se prescritti al paziente secondo le linee guida locali e a discrezione dello sperimentatore, devono essere stabili per almeno 1 settimana prima della randomizzazione.
9. Gruppo di etica ispanica
10. Disposto ad aderire al regime terapeutico per un massimo di 6 mesi.

11. Maschio o femmina, se femmina, soddisfaceva questi criteri:

    1. Non incinta o in allattamento
    2. Risultato negativo del test di gravidanza alla visita 1 (screening)
    3. Durante l'intero studio, le donne in età fertile (WOCBP), comprese le donne in peri-menopausa che hanno un periodo mestruale entro 1 anno, devono praticare un metodo contraccettivo appropriato ed efficace, sia con impianti che con pillole, o con un partner vasectomizzato prima di ricevere la prima dose di farmaco in studio
12. Non soffre di grave claustrofobia
13. Nessuna controindicazione per la risonanza magnetica (MRI) (placche metalliche, viti, schegge, spilli o pacemaker cardiaco)

Criteri di esclusione:

1. Pazienti attualmente in terapia con una delle terapie selezionate
2. Diagnosi estese con diabete di tipo 2
3. Gravidanza, allattamento, donne in età fertile (WOCBA) non disposte a usare contraccettivi
4. Allergia/sensibilità nota ai farmaci oggetto dello studio o ai loro ingredienti
5. Diagnosi oncologica maggiore negli ultimi 5 anni
6. Attuale uso o dipendenza da droghe o alcol che, a giudizio dello sperimentatore del centro, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio
7. Incapacità o riluttanza del singolo o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto
8. Principali malattie d'organo o metaboliche o limitazioni fisiche che non consentiranno al soggetto di completare lo studio
9. Infarto miocardico, intervento chirurgico di bypass aortocoronarico o altro evento cardiovascolare maggiore negli ultimi 60 giorni
10. Ricevente di trapianto di cuore o in lista per un trapianto di cuore
11. Dispositivo di assistenza ventricolare sinistro attualmente impiantato
12. Cardiomiopatia basata su cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva infiltrativa o cumulativa o costrizione pericardica nota
13. Qualsiasi malattia cardiaca valvolare grave (ostruttiva o rigurgita), che dovrebbe portare a un intervento chirurgico durante il periodo di prova
14. Insufficienza cardiaca acuta scompensata che richiede diuretici per via endovenosa, vasodilatatori, agenti inotropi o supporto meccanico entro 1 settimana dallo screening e durante il periodo di screening prima della randomizzazione
15. Defibrillatore cardioverter impiantato entro 3 mesi prima dello screening
16. Terapia di resincronizzazione cardiaca