Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di OT-101 + artemisinina nei soggetti ospedalizzati con COVID-19

Criterio di inclusione:

1. Maschi adulti ricoverati o soggetti di sesso femminile non gravidi e non in allattamento (tra i 18 e gli 80 anni), con infezione da SARS-CoV-2 (precedentemente nota come 2019-nCoV) documentata da test PCR diagnostico autorizzato. Potrebbe anche essere utilizzato un test PCR rapido. Conferma che il soggetto ha COVID-19 nelle ultime 2 settimane prima della randomizzazione.
2. Soddisfare i criteri 5 della scala ordinale per il miglioramento clinico dell'OMS COVID 19 (ventilazione meccanica non invasiva o ossigeno ad alto flusso) o i criteri 6 (intubazione e ventilazione meccanica).
3. O2 sat <= 93%
4. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo.
5. Le donne in età fertile e le donne non potenzialmente fertili (definite come donne in postmenopausa da almeno 2 anni o sterilizzate in modo permanente [legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening o al pretrattamento il giorno 1.
6. Il soggetto o un LAR ha fornito il consenso informato scritto.
7. Il soggetto o il LAR è consapevole della natura investigativa di questo studio e disposto a rispettare i trattamenti del protocollo e altre valutazioni elencate nell'ICF.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica di un trattamento sperimentale per COVID-19 o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica, inclusa una sperimentazione ad accesso allargato.
2. Trattamento concomitante con altri agenti con attività antivirale ad azione diretta effettiva o possibile contro l'infezione da SARS CoV 2 <24 ore prima della somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione di remdesivir.
3. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di qualsiasi classificazione della New York Respiratory Association, grave aritmia cardiaca che richiede trattamento (eccezioni: fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica), o storia di infarto del miocardio entro 12 mesi dall'arruolamento.
4. Ipotensione che richiede peptidi vasoattivi, come dopamina, norepinefrina, epinefrina o dobutamina.
5. Compromissione della funzione renale (clearance della creatinina [Cr. Cl.] <50 mL/min, in base al calcolo della modifica della dieta nel calcolo della malattia renale).

6. Compromissione della funzionalità epatica

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 × limite superiore della norma (ULN) o ALT/AST >3 × ULN più bilirubina totale >2 × ULN.
   2. Bilirubina totale >1,5 × ULN, a meno che il soggetto non abbia conosciuto la sindrome di Gilbert.
7. Conta piastrinica <50 000/µL
8. Insufficienza multiorgano.
9. Documentare l'infezione attiva con un agente patogeno batterico che richiede antibiotici sistemici per via parenterale.
10. Sepsi batterica o fungina.
11. Storia della vaccinazione viva nelle ultime 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio; i soggetti non devono ricevere un vaccino antinfluenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio.
12. Storia di una reazione allergica o di ipersensibilità al farmaco in studio o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
13. I trattamenti antinfiammatori diversi dagli steroidi (p. es., inibitore del complemento, anticorpi anti-GM-CSF, anticorpi anti-IL6) SONO PROIBITI. Tuttavia, i farmaci antivirali (ad es. Remdesivir), i corticosteroidi sistemici e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) SONO AMMESSI.
14. Presenza di qualsiasi malattia concomitante incontrollata, malattia grave, condizioni mediche o altra anamnesi, inclusi i risultati di laboratorio, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero interferire con la loro partecipazione allo studio.
15. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dello screening o previsione della necessità di intervento chirurgico maggiore durante il corso dello studio.
16. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi prima dello screening
17. Storia dell'allotrapianto d'organo.