Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia del levoketoconazolo nel trattamento della sindrome di Cushing endogena.
13 ottobre 2022 aggiornato da: Cortendo AB
Uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, a seguito di uno studio sulla terapia in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia del levoketoconazolo (2S, 4R-ketoconazolo) nel trattamento della sindrome di Cushing endogena
Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di sospensione e salvataggio/ripristino in soggetti con sindrome di Cushing (CS) endogena precedentemente trattati con levoketoconazolo a braccio singolo, in aperto, che valuterà l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di levoketoconazolo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo di sospensione e salvataggio/ripristino in soggetti con CS endogeno che valuterà l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) del levoketoconazolo. Esistono due popolazioni (coorti) di soggetti: (1) soggetti che avevano precedentemente completato lo studio con levoketoconazolo e (2) soggetti che sono soggetti naïve al trattamento con levoketoconazolo.
La metodologia dello studio varia a seconda della coorte solo prima della randomizzazione. Dopo lo screening iniziale (washout se necessario) e la titolazione della dose e i periodi di mantenimento, a seconda dei casi, questo studio sarà condotto in due fasi in doppio cieco (una fase di sospensione e una fase di ripristino). La coorte naïve al levoketoconazolo dovrà passare attraverso la fase di titolazione della dose e mantenimento. La durata totale prevista per la partecipazione allo studio più lunga è di circa 51 settimane.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
84
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Sofia, Bulgaria, 1431
- Alexandovska University Hospital, Clinic of Endocrinology & Metabolic Diseases
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Aleksandrovska" EAD Clinic of Endocrinology and Metabolic Diseases
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Sofia, Bulgaria, 1431
- University Specialized Hospital for Active Treatment in Endocrinology (USHATE) I Klinika
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Copenhagen, Danimarca, 2100
- Rigshospitalet, Copenhagen University Hospital, Endocrinology Department
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Cedex 5
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Marseille, Cedex 5, Francia, 13385
- APHM Hôpital de la Conception, Service d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques
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Athens, Grecia, 10676
- Evangelismos Athens General Hospital, Department of Endocrinology
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital of Athens 'G. Gennimatas', Department of Endocrinology-Diabetes Centre
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Athens, Grecia, 11527
- General Hospital of Athens 'Laiko', "National and Kapodistrian University of Athens Medical School Pathophysiology - Endocrinology"
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Ioánnina, Grecia, 45110
- University General Hospital of Ioannina, Department of Endocrinology
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Thessaloníki, Grecia, 54642
- Hippokration General Hospital, "Endocrinology and Diabetes Department
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Haifa, Israele, 34802
- Bnai Zion Medical Center, Institute of Endocrinology
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Petach Tikva, Israele, 49100
- Rabin Medical Center- Beilinson Hospital, "Institute of Endocrinology & Metabolism, Beilinson Campus"
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Tel Aviv, Israele, 642-3906
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center Institute of Endocrinology, Metabolism and Hypertension
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Ancona, Italia, 60126
- Clinica di Endocrinologia e malattie del Metabolismo, Dipartimento Specialità Mediche
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Genova, Italia, 16132
- University of Genova, Department of Internal Medicine & Medical Specialties (DiMI)
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Messina, Italia, 98125
- AOU Policlinico G. Martino Sezione di Endocrinologia
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Napoli, Italia, 8031
- AOU Federico II, Sezione di Endocrinologia (Edificio 1, Secondo Piano)
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Roma, Italia, 00168
- Policlinico Agostino Gemelli, Università Cattolica del Sacro Cuore, Endocrinology
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Roma, Italia, 00189
- Policlinico Universitario Sant'Andrea, Scienze Mediche
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Torino, Italia, 10126
- AOU Citta della Salure e della Scienza SC Endocrinologia, Diabetologia e Metabolismo
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Leiden, Olanda, 2333ZA
- Leiden University, Leiden University Medical Center, Department of Endocrinology
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Rotterdam, Olanda, 3015CE
- Erasmus Medical Center, Department of Internal Medicine
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Gliwice, Polonia, 44-101
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Institute - Cancer Center Gliwice Branch, Nuclear Medicine and Endocrine Oncology Department
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Warsaw, Polonia, 04-141
- Wojskowy Instytut Medyczny, Klinika Gastroenterologii, Endokrynologii I Chorob Wewnetrznych
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Łódź, Polonia, 93-338
- Instytut Centrum Zdrowia Matki Polki, Oddział Endokrynologii i Chorób Metabolicznych
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Bucuresti, Romania, 011863
- Institutul National de Endocrinologie C.I. Parhon, Sectia Clinica de Endocrinologie II, Patologia tiroidei de corelatie
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Cluj-Napoca, Romania, 400349
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Cluj-Napoca, Sectia Clinica Endocrinologie
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Mures
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Târgu-Mureş, Mures, Romania, 540072
- Spitalul Clinic Judetean Mures, Compartimentul de Endocrinologie
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Timis
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Timişoara, Timis, Romania, 300723
- Spitalul Clinic Judetean de Urgenta "Pius Brinzeu", Departamentul de Endocrinologie
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal, Endocrinology and Nutrition
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Valencia
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Alzira, Valencia, Spagna, 46600
- Hospital Universidad De La Ribera, Endocrinologia
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck Medical Center University of Southern California HCII, Internal Medicine - Keck Hospital
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center, Cedars-Sinai Pituitary Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA School of Medicine, Medicine/Endocrinology Department
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Florida
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Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33312
- The Center for Diabetes and Endocrine Care
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University, Neurosurgery
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Northwestern University, Medicine - Endocrinology
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University, Endocrinology Department
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan, Comprehensive Endocrine Research, Internal Medicine - MEND
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine, Endocrinology
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University, College of P&S Medicine/Neuro-endocrine Unit
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Endocrinology
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University, Neurological Surgery
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
- Allegheny Neuroendocrinology Center, West Penn Allegheny Health System
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Budapest, Ungheria, 1088
- Semmelweis Egyetem II. Belgyógyászati Klinika A.épület I.emelet ODM-labor
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
COMPLETATORI DI STUDIO SONICS:
Aver completato la visita SONICS finale (M12) e aver dimostrato il mantenimento della risposta clinica a una dose terapeutica stabile di levoketoconazolo per almeno 12 settimane prima dell'ingresso nello studio.
TUTTI GLI ALTRI:
- Sindrome di Cushing endogena confermata di nuova diagnosi, persistente o ricorrente di qualsiasi eziologia, eccetto secondaria a tumore maligno (incluso carcinoma ipofisario o surrenale).
- Livelli medi elevati di cortisolo libero urinario (UFC) nelle 24 ore almeno 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normativo del test di laboratorio centrale dello studio e da un minimo di tre misurazioni da urine raccolte in modo adeguato.
Presenza di valori anomali da almeno uno di questi due test diagnostici:
- Test di soppressione del desametasone anomalo (DST) OPPURE
- Elevate concentrazioni di cortisolo salivare a tarda notte (almeno due misurazioni) ciascuna superiore al limite superiore dell'intervallo normativo del laboratorio centrale dello studio
- I non candidati per un intervento chirurgico specifico per CS, rifiutano un intervento chirurgico o un intervento chirurgico saranno ritardati fino a dopo il completamento dello studio e accetteranno di completare questo studio prima dell'intervento.
- Se post-chirurgico per chirurgia specifica per CS, non rimangono sequele postoperatorie significative e il rischio di tali sequele è considerato trascurabile.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
I soggetti saranno esclusi dallo studio se QUALSIASI dei seguenti criteri è soddisfatto (NOTA: i criteri di esclusione si applicano e devono essere valutati in entrambe le coorti):
- Ti sei iscritto a SONICS ma non hai completato SONICS attraverso la Visita M12.
- La sindrome di Pseudo-Cushing basata sulla valutazione dell'investigatore.
- Sindrome di Cushing ciclica con periodi di più settimane di apparente remissione spontanea della CS.
- Fonte non endogena di ipercortisolismo, inclusi corticosteroidi farmacologici o ACTH.
- Radioterapia di qualsiasi modalità diretta contro la fonte di ipercortisolismo negli ultimi 5 anni.
- Trattamento con mitotano entro 6 mesi dall'arruolamento.
- Storia di tumori maligni, inclusi carcinomi surrenali o ipofisari (diversi da carcinomi a basso rischio, ben differenziati della tiroide, della mammella o della prostata che è molto improbabile che richiedano un ulteriore trattamento secondo il parere del medico curante, o carcinoma a cellule squamose o basocellulari di la pelle).
- Segni clinici o radiologici di compressione del chiasma ottico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Levoketoconazolo
Fase di sospensione in doppio cieco: levoketoconazolo (fino a una dose di 1200 mg); Fase di restauro in doppio cieco: Levoketoconazole plus Placebo
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Durante la fase di sospensione in doppio cieco, i pazienti riceveranno fino a 1200 mg di levoketoconazolo al giorno. Durante la fase di ripristino in doppio cieco, i pazienti riceveranno levoketoconazolo più placebo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Fase di ritiro in doppio cieco: Placebo; Fase di restauro in doppio cieco: Placebo più Levoketoconazolo
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Durante la fase di sospensione in doppio cieco, i pazienti riceveranno compresse di placebo. Durante la fase di ripristino in doppio cieco, i pazienti riceveranno placebo più levoketoconazolo. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di soggetti con perdita di risposta terapeutica al levoketoconazolo dopo il ritiro dal placebo rispetto alla percentuale di soggetti con perdita di risposta terapeutica dopo il proseguimento del trattamento con levoketoconazolo.
Lasso di tempo: max. 9,5 settimane
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Misurazione del livello di cortisolo libero urinario (UFC): la perdita della risposta terapeutica è dedotta sulla base di mUFC da tre misurazioni di UFC nelle 24 ore ottenute a qualsiasi visita dalla seconda fino all'ultima visita della fase di astinenza randomizzata (da RW1 a RW5 inclusi) quando: (1) mUFC è superiore a 1,5 volte l'ULN dell'intervallo di riferimento del laboratorio centrale, OPPURE (2) mUFC è superiore di oltre il 40% al valore basale (RW0), se il valore RW0 è superiore all'ULN (ovvero
>1.0X ULN)1, OPPURE (3) è soddisfatto un criterio di salvataggio precoce.
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max. 9,5 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 settembre 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
31 agosto 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 settembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 settembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
11 settembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 novembre 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 ottobre 2022
Ultimo verificato
1 ottobre 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- COR-2017-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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